| 研究課題/領域番号 |
15H04301
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
腫瘍生物学
|
|---|
| 研究機関 | 東海大学 |
|---|
研究代表者 |
八幡 崇 東海大学, 医学部, 准教授 (10398753)
|
|---|
| 連携研究者 |
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
宮田 敏男 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10222332)
アブドゥル アジズ 東海大学, 医学部, 特定研究員(PD) (50738789)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
|
| 配分額 *注記 |
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
|
|---|
| キーワード | 白血病 / 幹細胞 / ニッチ / 分子標的薬 / TGF-beta / 白血病幹細胞 / PAI-1 / TGF-b / がん幹細胞 / 薬剤耐性 / 繊維素溶解系 / 治療抵抗性 / 低分子化合物 / MT1-MMP |
|---|
| 研究成果の概要 |
我々はTGF-betaによって慢性骨髄性白血病（CML）幹細胞にPAI-1発現が強く誘導されること、そして、PAI-1発現量の多寡が治療抵抗性を決定することを明らかにした。すなわち、PAI-1発現の高いCML細胞ほど治療抵抗性であることから、TGF-betaの影響を強く受けるCML幹細胞が治療抵抗性を獲得するためにPAI-1が重要な役割を果たしていることを明確にし、PAI-1阻害剤によって白血病幹細胞が排除され再発が抑制されるなど、PAI-1阻害剤の有効性を実証する重要な知見を得ることができた。今後は、このエビデンスに基づき、白血病の根治療法の確立を目指した臨床試験を実施する予定である。
|
