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エクソソーム解析系に基づく造血器腫瘍の新規診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H04303
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関東京医科大学

研究代表者

大屋敷 一馬  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (20201387)

研究分担者 大屋敷 純子  東京医科大学, 医学部, 教授 (20191950)
梅津 知宏  東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
キーワードmiRNA / 細胞外小胞 / 骨髄異形成症候群 / 骨髄間質細胞 / エクソソーム / 造血器腫瘍
研究成果の概要

本研究では、造血器腫瘍における骨髄内での腫瘍細胞と周辺細胞である骨髄間質細胞との細胞間コミュニケーション機構の解明を目的として、骨髄異形成症候群患者由来骨髄間質細胞より分泌されるエクソソームの疾患特異的miRNAの同定を行った。その結果、high-risk群の骨髄間質細胞で特異的に発現が変化するexosomal miRNA群を見出した。miR-101を含むこれらの骨髄間質細胞由来のmiRNAが、腫瘍細胞と間質細胞の相互作用を制御し、腫瘍細胞自身の増殖を促進していることも実験的に明らかにした。これらの疾患特異的miRNAは、骨髄異形成症候群の病勢診断、予後診断に応用可能であると示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 16件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Extracellular vesicle (EV)- mediated cell-cell communication in hematologic neoplasms2018

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki JH, Umezu T, Ohyashiki K
    • 雑誌名

      Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences

      巻: 373 号: 1737 ページ: 1737-1737

    • DOI

      10.1098/rstb.2016.0484

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hidden FLT3-D835Y clone in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia that evolved into very late relapse with T-lymphoblastic leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S, Umezu T, Asano M, Akahane D, Azuma K, Makishima H, Yoshida K, Watatani Y, Chiba K, Miyano S, Ogawa S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 雑誌名

      Leukemia and Lymphoma

      巻: 3 号: 6 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1080/10428194.2017.1382696

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulated exosomal miRNA-140-3p in CML patients with musculoskeletal pain associated with discontinuation of tyrosine kinase inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Asano M, Umezu T, Katagiri S, Kobayashi C, Tauchi T, Gotoh M, Ando K, Okabe S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 105(4) 号: 4 ページ: 419-422

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2199-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phase 1/2 study of the WT1 peptide cancer vaccine WT4869 in patients with myelodysplastic syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Ueda Yasunori、Ogura Michinori、Miyakoshi Shigesaburo、Suzuki Takahiro、Heike Yuji、Tagashira Shuzo、Tsuchiya Satoru、Ohyashiki Kazuma、Miyazaki Yasushi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 12 ページ: 2445-2453

    • DOI

      10.1111/cas.13409

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replenishing exosomes from older bone marrow stromal cells with miR-340 inhibits myeloma-related angiogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Kobayashi C, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH.
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: 1(13) 号: 13 ページ: 812-823

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2016003251

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Teriflunomide restores 5-azacytidine sensitivity via activation of pyrimidine salvage in 5-azacytidine-resistant leukemia cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Imanishi S, Takahashi R, Katagiri S, Kobayashi C, Umezu T, Ohyashiki K, Ohyashiki JH.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8(41) 号: 41 ページ: 69906-69915

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19436

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic variations of bone marrow mesenchymal stromal cells derived from acute leukemia and myelodysplastic syndrome by targeted deep sequencing.2017

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Umezu T, Imanishi S, Asano M, Yoshizawa S, Katagiri S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH.
    • 雑誌名

      Leuk Res

      巻: 62 ページ: 23-28

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2017.09.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exosomes promote bone marrow angiogenesis in hematologic neoplasia: the role of hypoxia.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki JH, Umezu T, Ohyashiki K
    • 雑誌名

      Curr Opin Hematol

      巻: 23(3) 号: 3 ページ: 268-273

    • DOI

      10.1097/moh.0000000000000235

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Down-regulation of plasma miR-215 in chronic myeloid leukemia patients with successful imatinib discontinuation.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki K, Umezu T, Katagiri S, Kobayashi C, Azuma K, Tauchi T, Okabe S, Fukuoka Y, Ohyashiki JH
    • 雑誌名

      The International Journal of Molecular Sciences

      巻: 17(4) 号: 4 ページ: 570-570

    • DOI

      10.3390/ijms17040570

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Validation of cytogenetic risk groups according to International Prognostic Scoring Systems by peripheral blood CD34+ FISH: Results from a German diagnostic study in comparison with an international control group.2015

    • 著者名/発表者名
      Braulke F, Ohyashiki K, et al
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 100(2) 号: 2 ページ: 205-213

    • DOI

      10.3324/haematol.2014.110452

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Frequency of del(12p) is commonly undetermined in myelodysplastic syndromes: Results from a German diagnostic study in comparison with an international control group.2015

    • 著者名/発表者名
      Braulke F, Ohyashiki K, et al
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes and Cancer

      巻: 54(12) 号: 12 ページ: 809-817

    • DOI

      10.1002/gcc.22292

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] effect of deferasirox with 5-azacytidine in human leukemia cells in vitro.2015

    • 著者名/発表者名
      Imanishi S, Takahashi R, Ohsuga M, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 94(9) 号: 9 ページ: 1601-1602

    • DOI

      10.1007/s00277-015-2417-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 造血器腫瘍におけるエクソソームを介した細胞間相互作用機構:多発性骨髄腫を中心に2015

    • 著者名/発表者名
      梅津知宏、大屋敷純子、大屋敷一馬
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 71(3) ページ: 396-400

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Combining effects of the SMO inhibitor and JAK1 inhibitor in MDS-derived induced potent stem cells (iPS)2017

    • 著者名/発表者名
      Tauchi T, Okabe S, Katagiri S, Tanaka Y, Ohyashiki K
    • 学会等名
      22th European Hematology Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] miRMA profiling of circulating extracellular vesicles in CML patients with musculoskeletal pain associated with discontinuation of tyrosine kinase inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki K, Asano M, Umezu T, Katagiri S, Kobayashi C, Tauchi T, Gotoh M, Ando K, Okabe S, Ohyashiki K
    • 学会等名
      22th European Hematology Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of extracellular vesicle secretion induces apoptosis of bone marrow stromal cells: Towards soil-targeted therapy in multiple myeloma2017

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      22th European Hematology Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Extracellular vesicles (EVs) released by bone marrow stromal cells show a distinct miRNA profiling in high-risk MDS patients2017

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki K, Saitoh Y, Imanishi S, Umezu T, Yoshizawa S, Asano M, Fujimoto H, Akahane D, Kobayashi C, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      The 14th International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Teriflunomide restores 5-azacytidine sensitivity via activation of pyrimidine salvage in 5-azacytidine-resistant leukemia cells2017

    • 著者名/発表者名
      Imanishi S, Takahashi R, Katagiri S, Umezu T, Kobayashi C, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      The 14th International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular signatures that predict response to azacitidine treatment for myelodysplastic syndromes2017

    • 著者名/発表者名
      Nannya Y, Takeda J, Sato S, Shiozawa Y, Shiraishi Y, Kataoka K, Chiba K, Tanaka H, Chiba S, Asou N, Kiyoi H, Imai K, Hirase C, Dobashi N, Kiguchi T, Nakao S, Ohyashiki K, Miyazaki Y, Naoe T, Makishima H, Miyano S, Kenichi Yoshida K, Ogawa S*
    • 学会等名
      59th ASH annual meeting and exposition
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combining effects of the SMO inhibitor and BCL-2 inhibitor in MDS-derived induced potent stem cells (iPS)2017

    • 著者名/発表者名
      Tauchi T, Okabe S, Katagiri S, Tanaka Y, Ohyashiki K
    • 学会等名
      59th ASH annual meeting and exposition
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RUNX2 super enhancer promotes the development of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. 21th RUNX meeting2017

    • 著者名/発表者名
      Sashida G, Kubota S, Tokunaga K, Oshima M, Umezu T, Kanai A, Tan KT, Yang H, Iwanaga E, Asou N, Maeda T, Iwama A, Ohyashiki K, Osato M
    • 学会等名
      21th RUNX meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of extracellular vesicle secretion induces apoptosis of bone marrow stroma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Yoshizawa Sm Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害薬中止後の筋骨格痛ではエクソソームmiR-140-3pの上昇がみられる2016

    • 著者名/発表者名
      浅野倫代、梅津知宏、片桐誠一朗、小林千晶、田内哲三、岡部聖一、大屋敷純子、大屋敷一馬
    • 学会等名
      第178回東京医科大学医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アザシチジン耐性白血病細胞におけるヒストン化学修飾の役割の解明2016

    • 著者名/発表者名
      髙橋諒子、今西 哲、梅津知宏、小林千晶、大屋敷一馬、大屋敷純子
    • 学会等名
      第178回東京医科大学医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間質細胞が放出するエクソソーム内加齢関連miRNAの同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      関野知聖、梅津知宏、吉澤成一郎、大屋敷一馬、大屋敷純子
    • 学会等名
      第178回東京医科大学医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Mutation analysis of bone marrow stromal cells derived from AML and MDS2016

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Umezu T, Imanishi S, Asano M, Yoshizawa S, Katagiri S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      第78回日本血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Clonal evolution in AML which relapsed 15 years after BMT2016

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S, Azuma K, Umezu T, Akahane D, Wataya Y, Yoshida K, Makishima H, Ogawa S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 学会等名
      第78回日本血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Clinical relevance of plasma miR-215 level in CML patients treated with imatinib2016

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S, Umezu T, Kobayashi C, Azuma K, Tauchi T, Okabe S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 学会等名
      7th JSH International Symposium
    • 発表場所
      Awajishima
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Toward exosome-based cancer therapy: rejuvenation of exosomes derived from normal bone stroma cells2016

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Kobayashi C, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      ISEV 2016
    • 発表場所
      Rotterdam
    • 年月日
      2016-05-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bone marrow stromal cells from young healthy donors secrete exosomes that inhibit in vivo angiogenesis in multiple myeloma.2016

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Kobayashi C, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      Maui, Hawaii
    • 年月日
      2016-02-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Down-regulation of plasma miR-215 in chronic myeloid leukemia patients with successful imatinib discontinuation.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki K, Umezu T, Katagiri S, Kobayashi C, Azuma K, Tauchi T, Okabe S, Fukuoka Y, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      Maui, Hawaii
    • 年月日
      2016-02-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Phase 1/2 study of WT1 peptide cancer vaccine WT4869 in patients with myelodysplastic syndromes (MDS).2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Ohyashiki K
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Exosomal miRNA signature of bone marrow mesenchymal stromal cells derived from MDS patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Saitoh Y, Imanishi S, Umezu T, Yoshizawa S, Asano M, Fujimoto H, Akahane D, Yamamoto Y, Kobayashi C, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Exosomal miRNA signature of late onset acute GVHD in allogeneic HSCT.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa S, Umezu T, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Exosome-based therapeutic approach using exosomal miRNAs derived from bone marrow mesenchymal stromal cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Imanishi S, Azuma K, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Distinct exosomal miRNA expression of late onset graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa S, Umezu T, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
    • 学会等名
      20th European Hematology Association Congress
    • 発表場所
      Wien, Austria
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bone marrow mesenchymal stromal cells from healthy donors secrete exosomes that inhit in vivo tumor growth and angiogenesis in multiple myeloma.2015

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      20th European Hematology Association Congress
    • 発表場所
      Wien, Austria
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The genome-wide DNA methylation status as a predictor of 5-azacytidine in clinical responses.2015

    • 著者名/発表者名
      Asao M, Kobayashi C, Umezu T, Ohyashiki K, Ohyashiki K
    • 学会等名
      6th JSH International symposium
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Age-related alterations in exosomal miRNAs derived from bone marrow mesenchymal stromal cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Ohyashiki K, Ohyashiki JH
    • 学会等名
      6th JSH International symposium
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 貧血学―最新の診断・治療動向―:MDS診療ガイドラインにおける治療戦略・概論2017

    • 著者名/発表者名
      大屋敷一馬
    • 総ページ数
      641
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Chromosomes and chromosomal instability in human cancer. The Molecular Basis of Human Cancer (2nd Edition).2016

    • 著者名/発表者名
      Ohyashiki K, Kuroda M, Ohyashiki JH
    • 総ページ数
      873
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 内科学第10版2015

    • 著者名/発表者名
      大屋敷一馬
    • 総ページ数
      2548
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 入門腫瘍内科学(改訂第2版)2015

    • 著者名/発表者名
      大屋敷一馬、大屋敷純子
    • 総ページ数
      234
    • 出版者
      篠原出版
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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