p53不活化腫瘍細胞の選択的排除を可能とする革新的がん医療構築のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15H04305
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 土屋 直人 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (30322712)
• 研究協力者: 藤原 優子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所・分子発がん研究ユニット, 非常勤研究員
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: p53 / microRNA / NEK9 / マイクロRNA / 癌 / がん抑制ネットワーク

研究成果の概要

がん抑制因子p53が制御する細胞内ネットワークは、様々な発がんストレスから細胞の形質転換を防ぐために最も重要である。ヒト悪性腫瘍の半数以上でp53遺伝子の失活変異が認められることから、p53が不活化したがん細胞の選択的排除は、理想的ながん治療戦略の一つである。本研究では、p53変異細胞の細胞周期制御に必須なNEK9の機能の詳細解明と、p53の変異の有無で細胞に誘導する表現型が異なるmiR-101の機能の詳細を解析した。その結果、p53変異状態ではストレスに対する応答が極めて重要な働きをしている可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] A nuclear stress-specific p53-miR-101 molecular circuit functions as an intrinsic tumor-suppressor network (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Saito M., Robles AI., Nishida M., Takeshita F., Watanabe M., Ochiya T., Yokota J., Kohno T., Harris CC. Tsuchiya N.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas of caribou histological subtypes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano N., Matsuzaki J., Ichikawa M., Kawauchi J., Takizawa S., Aoki Y., Sakamoto H., Yoshida A., Kobayashi E., Tanezawa Y., Nakayama R., Morikawa H., Matsumoto M., Nakamura M., Kondo T., Kato K., Tsuchiya N., Kawai A., Ochiya T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] マイクロRNAの特性を利用した”がん医療構築戦略” (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人
  • 雑誌名: Bioexpress 巻: 1 ページ: 8-13
• [雑誌論文] An integrated prognostic classifier for stage I lung adenocarcinoma based on mRNA, microRNA and methylation biomarkers (2015)
  • 著者名/発表者名: Robles AI., Kana Y., Mathe E., Okayama H., Schetter A., Brown D., Petersen D., Bowman ED., Noro R., Welsh J., Edelman D., Stevenson H., Tsuchiya N., Kohno T., Skaug V., Mollerup S., Haugen A., Meltzer P., Yokota J., Harris CC.
  • 雑誌名: J Thoracic Oncol. 巻: 10 号: 7 ページ: 1037-1048
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000560
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] マイクロRNAによるp５３依存的がん抑制ネットワークの制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人、藤原優子
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] 血清miRNAは組織亜型横断的に骨南部肉腫の診断を可能にする (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅野尚文、松崎順太郎、河内淳平、滝澤聡子、小林英介、中村雅也、松本守雄、近藤格、加藤健、土屋直人、川井章、落谷孝広
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] ユーイング肉腫の転移に関わるケモカイン様膜タンパク質CMTM6の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山郵子、浅野尚文、藤原優子、近藤格、土屋直人
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] A novel nucleolar stress-specific p53-miR-101 circuit as a potential target for cancer therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原優子、河野隆志、土屋直人
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
• [学会発表] Fine-tuning of p53-dependent nucleolus stress response by miR-101 (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Kohno T., Tsuchiya N.
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] エクソソームマイクロRNAのがん診断マーカーとしての重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人
  • 学会等名: 第５４回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleolar stress-specified molecular connection of miR-101 and p53 as a novel circuitry in an intrinsic tumor-suppressor network. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N.
  • 学会等名: 第７５回日本癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] MicroRNAs in colon carcinogenesis ~ basic research to clinical applications ~ (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] MicroRNA target screen identifies NEK9 pathway as a crucial component regulating proliferation of cancer cells lacking functional p53. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia USA
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会