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高DNAメチル化型大腸癌の抗EGFR抗体薬耐性克服に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04307
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東北大学

研究代表者

石岡 千加史  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60241577)

研究分担者 高橋 雅信  東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (00447161)
高橋 信  東北大学, 大学病院, 講師 (20431570)
研究協力者 大内 康太  
沖田 啓  
小林 輝大  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード大腸癌 / 高DNAメチル化型大腸癌 / 抗EGFR抗体薬 / 薬剤耐性 / 抗がん薬 / バイオマーカー / 分子標的治療薬 / エピジェネティクス / DNAメチル化
研究成果の概要

本研究の目的は、高DNAメチル化型大腸癌の抗EGFR抗体薬治療耐性の分子機構を明らかにすること、及びこの治療耐性を克服するための方策を探索することにある。網羅的遺伝子発現解析の結果、我々は、特定のサブグループが切除不能進行再発大腸癌の1次治療の治療効果や2次治療以降の抗EGFR抗体薬の治療感受性と相関することを明らかにした。網羅的miRNA発現解析の結果、我々はmiR-193a-3pがBRAF変異腫瘍と強く相関すること同定し、miR-193a-3pの低発現が抗EGFR抗体薬の治療抵抗性と関連することを明らかにした。今後、さらに研究を発展させる予定である。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Consensus molecular subtypes classification of colorectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Okita, A.,Takahashi, S.,Ouchi, K.,Inoue, M.,Yamada, Y.,Ishioka, C.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 4 ページ: 18698-18711

    • DOI

      10.1007/s10147-018-1261-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] microRNA-193a-3p is specifically down-regulated and acts as a tumor suppressor in BRAF-mutated colorectal cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, H.,Takahashi, M.,Ohnuma, S.,Unno, M.,Yoshino, Y.,Ouchi, K.,Takahashi, S.,Yamada, Y.,Shimodaira, H.,Ishioka, C.:
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 17 号: 1 ページ: 723-727

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3739-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CpG island methylator phenotype is associated with the efficacy of sequential oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy and EGFR-related gene mutation in Japanese patients with metastatic colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang, X.,Shimodaira, H.,Soeda, H.,Komine, K.,Takahashi, H.,Ouchi, K.,Inoue, M.,Takahashi, M.,Takahashi, S.,Ishioka, C.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 21 号: 6 ページ: 1091-1101

    • DOI

      10.1007/s10147-016-1017-6

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DNA methylation status as a biomarker of anti-epidermal growth factor receptor treatment for metastatic colorectal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Tsuji S, Tatsuno K, Takahashi H, Takahashi N, Takahashi M, Shimodaira H, Aburatani H, Ishioka C.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 106 号: 12 ページ: 1722-1729

    • DOI

      10.1111/cas.12827

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The consensus molecular subtypes of colorectal cancer as a predictive factor for chemotherapies against metastatic colorectal cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Okita, A.,Takahashi, S.,Ouchi, K.,Inoue, M.,Yamada, Y.,Ishioka, C
    • 学会等名
      2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 進行大腸癌の新しい分子標的薬とバイオマーカーの開発.2017

    • 著者名/発表者名
      石岡千加史,西條憲,高橋信,大内康太,今井源,高橋雅信
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Consensus molecular subtypes(CMS)に基づく、進行・再発大腸癌に対する最適な化学療法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      沖田啓,高橋信,大内康太,山田英晴,笠原佑記,近松園子,高橋秀和,高橋雅信,下平秀樹,石岡千加史
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんに対する抗EGFR抗体薬の効果を予測する新規バイオマーカー・DNAメチル化状態診断キットの開発.2017

    • 著者名/発表者名
      石岡千加史,高橋信,大内康太,高橋雅信,永江玄太
    • 学会等名
      ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト 平成28年度企業向け成果発表会
    • 発表場所
      アキバホール(東京都・秋葉原)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト軟部肉腫細胞に対するHDAC/PI3K二重阻害剤としてのデプシペプチド類化合物の抗腫瘍効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      西條憲,成田紘一,加藤正,石岡千加史
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター(大分県・別府市)
    • 年月日
      2016-05-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] microRAN-193a-3p acts as a tumor suppressor in BRAF-mutated colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, H.,Takahashi, M.,Takahashi, S.,H., S.,Ishioka, C.
    • 学会等名
      AACR 2016
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo antitumor activity of FK-A11, a depsipeptide analog targeting both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase2015

    • 著者名/発表者名
      Saijo, K.,Narita, K.,Katoh, T.,Ishioka, C.
    • 学会等名
      ESMO Asia 2015
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] デプシペプチド類縁体のPI3K阻害剤としての特性に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      西條憲,成田紘一,下平秀樹,加藤正,石岡千加史
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] デプシペプチド類縁体のPI3K阻害活性についての検討2015

    • 著者名/発表者名
      西條憲,成田紘一,下平秀樹,加藤正,石岡千加史
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第19回学術集会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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