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膵臓がん化学療法抵抗性の解明と間質標的ADCの創出

研究課題

研究課題/領域番号 15H04316
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

安永 正浩  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80450576)

研究協力者 松村 保広  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (90209619)
眞鍋 史乃  独立行政法人理化学研究所, 伊藤細胞制御化学, 専任研究員 (60300901)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2015年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード抗体 / ADC / 膵臓がん / がん間質 / 間質バリア / DDS / 分子イメージング / ドラッグイメージング / 癌 / 間質 / ドラッグデリバリー
研究成果の概要

(1) ヒト膵臓がん同様の強いdesmoplastic reactionをもつ膵臓がんモデルマウスを作製した。(2)ロボット制御ESI法によるイオン化とLC-MS装置の組み合わせによる新しいドラッグイメージング法の開発に成功した。腫瘍内の薬剤デリバリーを高感度で観察できるようになった。(3)間質部への優れたデリバリー効果を認めたa)線維芽細胞、b)星・壁細胞、c)腫瘍血管、d)腫瘍血管・リンパ管を標的にした抗体についてADCを作製した。(1)のモデルで、a)b)c)d)の順に強い抗腫瘍効果を認めた。(4)抗組織因子抗体と抗フィブリン抗体についても、同上モデルでADCの治療効果を認めた。

報告書

(3件)
  • 2017 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Imaging mass spectrometry for the precise design of antibody-drug conjugates.2016

    • 著者名/発表者名
      1.Fujiwara Y, Furuta M, Manabe S, Koga Y, Yasunaga M, Matsumura Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 24954-24954

    • DOI

      10.1038/srep24954

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumour imaging by the detection of fibrin clots in tumour stroma using an anti-fibrin Fab fragment.2016

    • 著者名/発表者名
      Obonai T, Fuchigami H, Furuya F, Kozuka N, Yasunaga M, Matsumura Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 23613-23613

    • DOI

      10.1038/srep23613

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility study of the Fab fragment of a monoclonal antibody against tissue factor as a diagnostic tool.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsumura R, Sato R, Furuya F, Koga Y, Yamamoto Y, Fujiwara Y, Yasunaga M, Matsumura Y.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 47 号: 6 ページ: 2107-2114

    • DOI

      10.3892/ijo.2015.3210

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor effect of antitissue factor antibody-MMAE conjugate in human pancreatic tumor xenografts.2015

    • 著者名/発表者名
      Koga Y, Manabe S, Aihara Y, Sato R, Tsumura R, Iwafuji H, Furuya F, Fuchigami H, Fujiwara Y, Hisada Y, Yamamoto Y, Yasunaga M, Matsumura Y.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 137 号: 6 ページ: 1457-1466

    • DOI

      10.1002/ijc.29492

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of antibody-drug conjugates against refractory cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Yasunaga
    • 学会等名
      Protein & Peptide Conference 2017
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of ADC utilizing molecular imaging2016

    • 著者名/発表者名
      Masahhiro Yasunaga, Shino Manabe, Atushi Tsuji, Masaru Furuta, Koretsugu Ogata, Yuki Fujiwara, Yoshikazu Koga, Yasuhiro Matsumura
    • 学会等名
      Antibody Engineering & Therapeutics
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-12-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子イメージングを駆使した難治性がんに対するantibody-drug conjugateの開発2016

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、辻厚至、古田大、緒方是嗣、高島大輝、藤原悠起、古賀宣勝、佐賀恒夫、松村保広
    • 学会等名
      日本分子イメージング学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 難治性がんに対するantibody-drug conjugate(ADC)の開発2016

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、辻厚至、古田大、緒方是嗣、高島大輝、藤原悠起、古賀宣勝、佐賀恒夫、松村保広
    • 学会等名
      日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Development of antibody-drug conjugate against refractory cancer by utilizing molecular imaging2016

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、松村保広
    • 学会等名
      日本微小循環学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗体DDS2016

    • 著者名/発表者名
      安永正浩
    • 学会等名
      情報計算化学生物学会2016年大会・分子ロボティクス研究会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of CAST therapy by utilizing molecular imaging2016

    • 著者名/発表者名
      Masahhiro Yasunaga, Shino Manabe, Atushi Tsuji, Masaru Furuta, Koretsugu Ogata, Yuki Fujiwara, Yoshikazu Koga, Yasuhiro Matsumura.
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Developmental strategy of CAST (Cancer stromal targeting) therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Manabe S, Matsumura Y.
    • 学会等名
      Antibody Engineering & Therapeutics
    • 発表場所
      USA・San Diego
    • 年月日
      2015-12-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Visualisation of drug delivery and EPR effect by using microscopic mass spectrometry2015

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、古田大、緒方是嗣、藤原悠起、古賀宣勝、松村保広
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Molecular imaging of drug delivery by using high resolution microscopic mass spectrometry2015

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Furuta M, Ogata K, Fujiwara Y, Koga Y, Matsumura Y.
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      USA・Honolulu
    • 年月日
      2015-09-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 抗体薬物複合体(ADC)の設計開発・第7章ADC設計のための分子イメージングの有用性2016

    • 著者名/発表者名
      安永正浩
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] BIO Clinica2015

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 国立がん研究センター 先端医療開発センター 新薬開発分野 スタッフプロフィール

    • URL

      http://epoc.ncc.go.jp/about/staff/yasunaga.php

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 連携講座 がん先端生命科学分野 教員紹介

    • URL

      https://www.youtube.com/watch?v=-w41XuptYWw&feature=youtu.be

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 連携講座 がん先端生命科学分野 教員紹介

    • URL

      https://www.youtube.com/watch?v=-w41XuptYWw

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-11-04  

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