分裂期チェックポイントを利用した２１トリソミー治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H04321
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
• 研究分担者: 宮本 達雄 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (40452627) ; 柳原 啓見 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50719474)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 染色体 / 細胞周期チェックポイント / 遺伝病

研究成果の概要

本研究で、ダウン症細胞に染色体不安定性を誘導して過剰２１番染色体を正常化する計画を立てた。ダウン症細胞にBubR1 siRNA導入したところ、多彩異数性モザイクの病態が再現されたが、今のところ過剰２１番染色体のみ正常化した細胞クローンは得られなかった。今後は、単離する細胞クローンの数を増やすことで、過剰２１番染色体のみ喪失した細胞クローンの樹立する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Exploration of genetic basis underlying individual differences in radiosensitivity within human populations using genome editing technology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Akutsu SN, Tauchi H, Kudo Y, Tashiro S, Yamamoto T, Matsuura S.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: Epub ahead of print 号: suppl_2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1093/jrr/rry007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Updated summary of genome editing technology in human cultured cells linked to human genetics studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Tatsuo、Akutsu Silvia Natsuko、Matsuura Shinya
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 2 ページ: 133-143
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0349-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLK1-mediated phosphorylation of WDR62/MCPH2 ensures proper mitotic spindle orientation (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Tatsuo、Akutsu Silvia Natsuko、Fukumitsu Akihiro、Morino Hiroyuki、Masatsuna Yoshinori、Hosoba Kosuke、Kawakami Hideshi、Yamamoto Takashi、Shimizu Kenji、Ohashi Hirofumi、Matsuura Shinya
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 号: 22 ページ: 4429-4440
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of somatic mutations by low-dose X-rays: the challenge in recognizing radiation-induced events (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Haruki、Shiraishi Kumiko、Ohkawa Saori、Sakamoto Yuki、Komatsu Kenshi、Matsuura Shinya、Tachibana Akira、Tauchi Hiroshi
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 58 号: suppl_2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1093/jrr/rrx053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity using genome editing in human cultured cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Miyamoto T, Natsuko Akutsu S, Hosoba K, Tauchi H, Kudo Y, Tashiro S, Yamamoto T, Matsuura S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 5996-5996
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06393-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms tumor accompanied by premature chromatid separation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Yanagisawa R, Kubota N, Hidaka E, Sakashita K, Ishii E, Matsuura S, Ogiso Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 64 号: 3
  • DOI: 10.1002/pbc.26255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilia play a role in breaking left-right symmetry of the sea urchin embryo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Miyamoto T, Simono F, Kurogi N, Kurabayashi MS, Awazu A, Suzuki KT, Yamamoto T, Sakamoto N
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: in press 号: 6 ページ: 568-578
  • DOI: 10.1111/gtc.12362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional consequence of fibulin-4 missense mutations associated with vascular and skeletal abnormalities and cutis laxa (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Hanisch FG, Deutzmann R, Sakai LY, Sakuma T, Miyamoto T, Yamamoto T, Hannappel E, Chu ML, Lanig H, von der Mark K
  • 雑誌名: Matrix Biol 巻: 56 ページ: 132-149
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2016.06.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of individual differences in radio sensitivity using genome editing (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro H, Miyamoto T
  • 雑誌名: Annals of the ICRP 巻: Published online before print 号: 1_suppl ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/0146645316633941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ciliopathy in PCS(MVA) syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Matsuura S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6(28) 号: 28 ページ: 24582-24583
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Unravelling the pathological mechanisms of structure-chromosomal instability post IR in PCS(MVA) syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 7th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 国際学会
• [学会発表] 分裂期キナーゼPLK1による遺伝性小頭症原因遺伝子産物WDR62のリン酸化を介した細胞分裂軸安定化機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、Silvia Natsuko Akutsu、福満啓博、政綱宣規、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第60回日本放射線影響学会
• [学会発表] 真性小頭症原因遺伝子産物WDR62による星状体微小管重合を介した細胞分裂軸制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、福満啓博、Silvia Natsuko Akutsu、政綱宜規、細羽康介、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] PLK1-mediated phosphorylation of WDR62/MCPH2 is required for proper mitotic spindle orientation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Silvia Natsuko Akutsu, Hiroyuki Morino, Akihiro Fukumitsu, Yoshinori Masatsuna, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification of ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity using genome editing technolog (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Hiroshi Tauchi, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Takashi Yamamoto and Shinya Matsuura
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] Trial for correction of trisomy 21 in a Down syndrome patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSc) (2017)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Tatsuo Miyamoto, Hiroshi Ochiai, Kenichi Suzuki, Akira Shimamoto, Takashi Yamamoto and Shinya Matsuura
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] Genome editing technique as a useful tool for analysing individual differences of radiosensitivity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Shinya Matsuura;
  • 学会等名: The 6th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 国際学会
• [学会発表] ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity in human populations (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Takashi Yamamoto, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: ASHG2016 (Vancouver)
  • 発表場所: Vancouver（カナダ）
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of PCS (MVA) syndrome mutation knock-in mice using CRISPR/Cas9-mediated genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto and Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016 (Vancouver)
  • 発表場所: Vancouver（カナダ）
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] A combined approach of exome sequencing and genome editing identified WDR62/MCPH2 mutations in patients with primary microcephaly (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Yoshinori Masatsuna, Akihiro Fukumitsu, Silvia Natsuko Akustu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016 (Vancouver)
  • 発表場所: Vancouver（カナダ）
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular basis of human BUBR1 deficiency, a central protein of the spindle assembly checkpoint (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Hiroshi Ochiai, Takashi Yamamoto, Makoto Furutani-Seiki
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] WDR62/MCPH2 mutations identified in patients with primary microcephaly by a combined approach of exome sequencing and genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobunori Masatsuna, Silvia Natsuko Akustu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ICHG2016 (Kyoto)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [図書] ゲノム編集入門 山本卓 編 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本 達雄
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 裳華房