複製開始点の選択と活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04330
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 升方 久夫 大阪大学, 理学研究科, 教授 (00199689)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: テロメア / 複製開始 / 細胞周期 / 分裂酵母 / shelterin / Taz1 / Rif1 / PP1 / 複製開始点 / 染色体 / 核内局在 / 複製タイミング / DNA複製 / クロマチン / 細胞核 / Mcm10 / デグロン

研究成果の概要

分裂酵母複製開始必須因子Sld3のN末端119アミノ酸領域は互いに相互作用し、Sld3タンパク質を安定化すると共に、2分子のSld3を複製開始点に供給する役割を担うことを示した。また、分裂酵母生細胞での複製開始点をlacO/LacI-GFPにより可視化した解析により、染色体腕部のTaz1依存的後期開始点は核膜に局在し、さらにG1/S期特異的にテロメアに隣接することを発見した。後期複製開始点は近傍にあるテロメア配列にTaz1が結合し、テロメアにあるshelterin複合体との相互作用を介してテロメアに近接し、テロメアにあるRif1-PP1（脱リン酸化酵素）により制御されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleosomes around a mismatched base pair are excluded via an Msh2-dependent reaction with the aid of SNF2-family ATPase Smarcad1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Terui,R.,Nagao,K.,Kawasoe, Y., Taki,K., Higashi,TL., Tanaka,S., Nakagawa,T., Obusae,C., Masukata,H., Takahashi,TS.
  • 雑誌名: Genes and Development 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of mitotic recombination between DNA repeats in centromeres. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zafar,F., Okita,AK. Onaka,AT., Su,J., Katahira,Y., Nakayama,J. Takahashi,TS., Masukata, H., Nakagawa, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 44(22) 号: 19 ページ: 11222-11235
  • DOI: 10.1093/nar/gkx763
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MutSα maintains the mismatch repair capability by inhibiting PCNA unloading (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasoe, Y., Tsurimoto, T., Nakagawa, T., Masukata, H., Takahashi, TS.
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 12;5
  • DOI: 10.7554/elife.15155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rad51 and Rad54 promote noncrossover recombination between centromere repeats on the same chromatid to prevent isochromosome formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onaka, AT., Toyofuku, N., Inoue, T., Okita, AK., Sagawa, M., Su, J., Shitanda, T., Matsuyama, R., Zafar, F., Takahashi, TS., Masukata, H., Nakagawa, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 44 (22) 号: 22 ページ: 10744-10757
  • DOI: 10.1093/nar/gkw874
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shugoshin forms a specialized chromatin domain at subtelomeres that regulates transcription and replication timing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Handa T, Matsuda A, Ban T, Takigawa T, Miyasato K, Ishii K, Kugou K, Ohta K, Hiraoka Y, Masukata H, Kanoh J.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 10393-10393
  • DOI: 10.1038/ncomms10393
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone H4 acetylation required for chromatin decompaction during DNA replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Ruan K, Yamamoto TG, Asakawa H, Chikashige Y, Kimura H, Masukata H, Haraguchi T, Hiraoka Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/srep12720
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meiotic nuclear movements in fission yeast are regulated by the transcription factor Mei4 downstream of a Cds1-dependent replication checkpoint pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ruan K, Yamamoto TG, Asakawa H, Chikashige Y, Masukata H, Haraguchi T, Hiraoka Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 20 号: 3 ページ: 160-172
  • DOI: 10.1111/gtc.12207
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Spatial and temporal control of chromosomal DNA replication by telomere sequence and telomere binding proteins in the fission yeast nucleus (2017)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫
  • 学会等名: The 9th International Fission Yeast Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Spatial and temporal control of chromosome DNA replication by telomere binding proteins. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川志帆、城戸沙友里、小川英知、淺川東彦、高橋達郎、中川拓郎、平岡泰、升方久夫
  • 学会等名: Eukaryotic DNA Replication and Genome Maintenance
  • 国際学会
• [学会発表] テロメア結合タンパク質およびシェルタリン構成因子によるDNA複製の時空間的制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川志帆、半田哲也、中村優太、高橋達郎、中川拓郎、小川英知、淺川東彦、平岡泰、升方久夫
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 分裂酵母シェルタリンによる複製開始タイミング制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城戸沙友里、小川志帆、高橋達郎、中川拓郎、升方久夫
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 分裂酵母における複製開始複合体形成の核内局在による制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] Control of DNA replication timing and location by telomere-binding proteins in fission yeast (2016)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫
  • 学会等名: 10th 3R International Symposium
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Control of subnuclear localization and replication timing by telomere binding proteins in fission yeast (2016)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences
  • 発表場所: Snowmass, Colorado, USA
  • 年月日: 2016-07-31
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Control of replication timing and subnuclear localization by telomere binding proteins in fission yeast (2016)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫
  • 学会等名: DNA Metabolism, Genomic Stability and Disease、Cold Spring Harbor Asia
  • 発表場所: Suzhou、China
  • 年月日: 2016-06-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] テロメア結合タンパク質によるDNA複製の時空間的制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川志帆、中村優太、高橋達郎、中川拓郎、小川英知、淺川東彦、平岡泰、升方久夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] DNA複製とミスマッチ修復の機能的相関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋達郎、河添好孝、釣本敏樹、中川拓郎、升方久夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Replication timing control by telomere-adjacent nuclear localization. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川志帆、中村優太、半田哲也、小川英知、淺川東彦、高橋達郎、中川拓郎、平岡泰、升方久夫
  • 学会等名: Eukaryotic DNA Replication and Genome Maintenance
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY USA
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] The mechanism of the MutSα-dependent strand memory reaction in Xenopus egg extract. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋達郎、河添好孝、釣本敏樹、中川拓郎、升方久夫
  • 学会等名: Eukaryotic DNA Replication and Genome Maintenance
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY USA
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Replication timing control by telomere-adjacent nuclear localization in fission yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: 升方久夫、中村優太、小川英知、淺川東彦、高橋達郎、中川拓郎、平岡泰、小川志帆
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Shugoshin forms a specialized chromatin domain at subtelomeres, repressing transcription and replication. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田代三喜、半田哲也、松田厚志、坂琢人、瀧川徹、宮里和実、石井浩二郎、久郷和人、太田邦広、平岡泰、升方久夫、加納純子
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] H3K9 methylation in heterochromatin suppresses gross chromosomal rearrangement in centromere in mitotic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川拓郎、沖田暁子、高橋達郎、升方久夫
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Temporal and spatial regulation of replication in fission yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川志帆、中村優太、高橋達郎、中川拓郎、小川英知、淺川東彦、平岡泰、升方久夫
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] Rad51-independent recombination between centromere repeats causes gross chromosomal rearrangement in fission yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大仲惇司、片平泰弘、沖田暁子、浅井麗伊、高橋達郎、升方久夫、中川拓郎
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] CENP-T histone-fold protein suppresses translocation in fission yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: 蘇傑、高橋達郎、升方久夫、中川拓郎
  • 学会等名: 第８回International Fission Yeast Meeting
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-21
  • 国際学会
• [備考] 大阪大学大学院理学研究科生物科学専攻升方研究室
  • URL: http://www.bio.sci.osaka-u.ac.jp/dbs01/re-paper-temp.php?id=14
• [備考] 大阪大学大学院理学研究科生物科学専攻升方研究室
  • URL: http://www.bio.sci.osaka-u.ac.jp/bio_web/lab_page/masukata/thesis/index.html
• [備考] 大阪大学大学院理学研究科生物科学専攻升方研究室
  • URL: http://www.bio.sci.osaka-u.ac.jp/bio_web/lab_page/masukata/index.html
• [備考] 大阪大学大学院理学研究科生物科学専攻分子遺伝学研究室
  • URL: http://www.bio.sci.osaka-u.ac.jp/dbs01/re-paper-temp.php?id=14
• [備考] 大阪大学大学院理学研究科生物科学専攻分子遺伝学升方研究室ホームページ
  • URL: http://www.bio.sci.osaka-u.ac.jp/bio_web/lab_page/masukata/