Strip-Hippoシグナル経路を軸とした神経シナプス制御の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 15H04375
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 広島大学 (2016-2017); 東京大学 (2015)
• 研究代表者: 千原 崇裕 広島大学, 理学研究科, 教授 (00431891)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: 神経発生 / シナプス / Hippo / ショウジョウバエ / 神経 / 遺伝学

研究成果の概要

本研究では、がん抑制シグナル経路として知られるHippoシグナル経路による神経機能調節メカニズムの解明を目指した。ショウジョウバエ神経系におけるHippoシグナル経路に関わる因子の遺伝学的探索を行い、進化的に保存されたアミノ酸トランスポーターHiAT (Hippo-interacting Amino acid Transporter)を見出した。また、HippoキナーゼおよびHiATは、シナプス形成および個体活動量に影響を与えることも明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)
• [国際共同研究] クアラルンプール病因(マレーシア)
• [国際共同研究] テルアビブ大学(イスラエル)
• [国際共同研究] マックスプランク研究所(ドイツ)
• [雑誌論文] Role of the STRIPAK complex and the Hippo pathway in synaptic terminal formation (2017)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma and Takahiro Chihara
  • 雑誌名: Neural Regeneration Research 巻: 12 号: 4 ページ: 578-579
  • DOI: 10.4103/1673-5374.205089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic Eph organizes dendrodendritic segregation in discrete olfactory map formation in Drosophila (2017)
  • 著者名/発表者名: Marie Anzo, Sayaka Sekine, Shirin Makihara, Kinhong Chao, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 雑誌名: Genes and Development 巻: 31 号: 10 ページ: 1054-1065
  • DOI: 10.1101/gad.297424.117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biallelic TBCD mutations cause early-onset neurodegenerative encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Fukai R, Ohba C, ... Shiina M, Ogata K, Okuno-Yuguchi J, Fueki N, Ogiso Y, Suzumura H, Watabe Y, Imataka G, Leong HY, Fattal-Valevski A, Kramer U, Miyatake S, Kato M, Okamoto N, Sato Y, Mitsuhashi S, Nishino I, Kaneko N, Nishiyama A, Tamura T, Mizuguchi T, Nakashima M, Tanaka F, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 99 号: 4 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Strip-Hippo Pathway Regulates Synaptic Terminal Formation by Modulating Actin Organization at the Drosophila Neuromuscular Synapses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakuma C, Saito Y, Umehara T, Kamimura K, Maeda N, Mosca TJ, Miura M, Chihara T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 16 号: 9 ページ: 2289-2297
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis-linked Mutations in Profilin 1 Exacerbate TDP-43-induced Degeneration in the Retina of Drosophila melanogaster through an Increase in the Cytoplasmic Localization of TDP-43. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa K, Hashimoto T, Matsumoto T, Ihara R, Chihara T, Miura M, Wakabayashi T, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 45 ページ: 23464-23476
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.729152
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Function of pioneer neurons specified by the basic helix-loop-helix transcription factor atonal in neural development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura M, Chihara T.
  • 雑誌名: Neural Regen Res 巻: 11 号: 9 ページ: 1394-1395
  • DOI: 10.4103/1673-5374.191201
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tissue non-autonomous effects of fat body methionine metabolism on imaginal disc repair in Drosophila. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kashio, S., Obata, F., Zhang, L., Katsuyama, T., Chihara, T., and Miura, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 113 号: 7 ページ: 1835-1840
  • DOI: 10.1073/pnas.1523681113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A STRIPAK component Strip regulates neuronal morphogenesis by affecting microtubule stability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, C., Okumura, M., Umehara, T., Miura, M., and T. Chihara.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 17769-17769
  • DOI: 10.1038/srep17769
  • NAID: 120006800823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hierarchical axon targeting of Drosophila olfactory receptor neurons specified by the proneural transcription factors Atonal and Amos (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura, M., Kato, T., Miura, M. and Chihara, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 号: 1 ページ: 53-64
  • DOI: 10.1111/gtc.12321
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of tubulin-folding cofactors in neuronal morphogenesis and disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura, M., Miura, M. and Chihara, T.
  • 雑誌名: Neural Regeneration Research 巻: 10 号: 9 ページ: 1388-1389
  • DOI: 10.4103/1673-5374.165226
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] An ER-resident nucleotide sugar transporter, Meigo regulates dendrite targeting specificity in Drosophila olfactory circuit. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihara, T., Sekine, S., Moriya, M. and Miura, M.
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 2015-07-28
  • 招待講演