食品因子による制御性T細胞及びB細胞誘導の分子基盤と免疫・炎症反応制御効果の解析

• 研究課題/領域番号: 15H04498
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学 (2017); 東京大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 戸塚 護 日本獣医生命科学大学, 応用生命科学部, 教授 (70227601)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 制御性Ｔ細胞 / 制御性B細胞 / フィトケミカル / フラボノイド / 免疫抑制作用 / インターロイキン10 / 抗炎症効果 / Foxp3 / 制御性T細胞 / プロバイオティクス / 制御性Ｂ細胞 / 大腸炎モデル / 抗炎症

研究成果の概要

免疫応答を調節する食品因子に着目して、免疫応答抑制機能をもつ制御性T細胞および制御性B細胞の分化・活性化を誘導する食品因子を検索し、その作用機構や経口投与した際の抗炎症効果を解析した。植物に含まれる化学成分であるフラボノイドの一部にそのような活性化があることを見出し、これらが炎症性腸炎動物モデルにおいて抗炎症効果を示すことを明らかにした。このような免疫抑制機能を有する食品因子は、アレルギーなどの免疫疾患の予防や症状を軽減したり、慢性炎症を発症基盤とする生活習慣病の予防などに効果を示すことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Anserine/Carnosine Supplementation Preserves Blood Flow in the Prefrontal Brain of Elderly People Carrying APOE e4. (2018)
  • 著者名/発表者名: Qiong Ding, Kitora Tanigawa, Jun Kaneko, Mamoru Totsuka, Yoshinori Katakura, Etsuko Imabayashi, Hiroshi Matsuda, Tatsuhiro Hisatsune.
  • 雑誌名: Aging and Disease 巻: 9 号: 3 ページ: 334-334
  • DOI: 10.14336/ad.2017.0809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of intestinal epithelial cell line derived from fetal mouse colon and its immune-related characteristics - Comparison with mouse small intestinal epithelial cell line. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taku Iwamoto, Mamoru Totsuka, Kiyoshi Yamada, Tetsuro Emoto, Ryo Hatano, Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of apple condensed tannins on expression of interleukin 6 by murine intestinal epithelial cell line MoS13 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Peng Li, Mamoru Totsuka, Yasuharu Ishiharaa, Ayako Aoki-Yoshida, Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunomodulation by food: impact on gut immunity and immune cell function (2018)
  • 著者名/発表者名: Hachimura Satoshi、Totsuka Mamoru、Hosono Akira
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 82 号: 4 ページ: 584-599
  • DOI: 10.1080/09168451.2018.1433017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNA and a cell wall component of Enterococcus faecalis IC-1 are required for phagocytosis and interleukin 12 production by the mouse macrophage cell line J774.1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakase Junpei、Ukawa Yuuichi、Takemoto Syoji、Kubo Takayoshi、Sagesaka Yuko M.、Aoki-Yoshida Ayako、Totsuka Mamoru
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 81 号: 6 ページ: 1099-1105
  • DOI: 10.1080/09168451.2017.1295799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anserine/Carnosine Supplementation Suppresses the Expression of the Inflammatory Chemokine CCL24 in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Elderly People (2017)
  • 著者名/発表者名: Katakura Yoshinori、Totsuka Mamoru、Imabayashi Etsuko、Matsuda Hiroshi、Hisatsune Tatsuhiro
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 9 号: 11 ページ: 1199-1199
  • DOI: 10.3390/nu9111199
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸の構造と働き (2017)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護
  • 雑誌名: 日本栄養士会雑誌 巻: 60 ページ: 654-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catechol Groups Enable Reactive Oxygen Species Scavenging-Mediated Suppression of PKD-NFkappaB-IL-8 Signaling Pathway by Chlorogenic and Caffeic Acids in Human Intestinal Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hee Soon Shin, Hideo Satsu, Min-Jung Bae, Mamoru Totsuka and Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 165-165
  • DOI: 10.3390/nu9020165
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of oral tolerance induction in DO11.10 mice by Lactobacillus gasseri OLL2809 via increase of effector regulatory T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Aoki-Yoshida, Kiyoshi Yamada, Satoshi Hachimura, Toshihiro Sashihara, Shuji Ikegami, Makoto Shimizu, Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(7) 号: 7 ページ: e0158643-e0158643
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158643
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Anserine/Carnosine Supplementation on Verbal Episodic Memory in Elderly People (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuhiro Hisatsune, Jun Kaneko, Hiroki Kurashige, Yuan Cao, Hideo Satsu,
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer’s Disease 巻: 50 号: 1 ページ: 149-159
  • DOI: 10.3233/jad-150767
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 鶏肉イミダゾールジペプチドの高齢者の脳老化改善に対する効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷川 輝虎、丁 瓊、金子 順、戸塚 護、片倉 喜範、今林 悦子、松田 博史、久恒 辰博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Modulatory effect of dietary phytochemicals on immune cells with immune-suppressive functions (2017)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Totsuka
  • 学会等名: World Federation of Chinese Medicine Societies - the Conference of the Establishment of the Expert Committee of Mongolian Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Carnosine enhances intestinal IgA antibody production in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Cao Yuan, Junya Uchida, Yuichi Tsuda, Hideo Satsu, Makoto Shimizu, Mamoru Totsuka
  • 学会等名: the 2016 World Life Science Conference (WLSC2016)
  • 発表場所: China National Convention Center（北京、中華人民共和国）
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] 抗原刺激下におけるエリオジクチオールの制御性Ｔ細胞分化およびサイトカイン応答への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松田 幸、青木 綾子、 戸塚 護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 制御性B細胞のIL-10産生増強効果を示すフラボノイドの作用機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀内 準矢、 葉 鎮豪、 清水 誠、 戸塚 護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 腸管における炎症反応と免疫応答制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護
  • 学会等名: 第98回日本栄養・食糧学会関東支部退会シンポジウム
  • 発表場所: 東京農業大学世田谷キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] Enhancement of oral tolerance induction by probiotics: different immunosuppressive mechanisms by different probiotic strains (2015)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Totsuka and Ayako Aoki
  • 学会等名: The 6th International Conference on Food Factors (ICoFF 2015)
  • 発表場所: COEX, Seoul, Republic of Korea
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 食品因子によるT細胞機能分化および 腸管上皮細胞機能の制御（日本食品免疫学会賞受賞講演） (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 2015-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] プロバイオティクスによる経口免疫寛容誘導の強化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸塚 護、青木 綾子
  • 学会等名: 第19回腸内細菌学会
  • 発表場所: 北里大学 薬学部コンベンションホール
  • 年月日: 2015-06-18
  • 招待講演