研究課題
基盤研究(B)
本研究では、生体制御分子の機能制御および代謝機構としての硫酸化に着目した。まず、硫酸化された生体制御分子の酵素的調製法開発した。さらに、受容体を介した情報伝達機構の解析技術開発と培養細胞におけるその生理機能解明を目的とした研究を行った。具体的にはヒト細胞質硫酸転移酵素を発現する大腸菌を用いて、遺伝子工学的に食品成分などの生体制御分子の代謝物である硫酸体を調製する技術を確立した。得られた代謝物はNMR等により構造を決定した。さらに、GPR30など受容体を介した作用を評価できるルシフェラーゼアッセイを確立し、調製した硫酸化代謝物の評価を行った。
現在、市場に流通する医薬品のほとんどがGタンパク質共役受容体を介して作用すると言われ、生体制御分子(ホルモン、食品機能性成分、医薬品など)の多くが受容体を標的として作用する。さらに、これら生体制御分子の多くは、肝臓等で代謝され、その代謝産物が神経細胞などで受容体に作用し機能していることが想定される。本研究は、硫酸化を受けた代謝物が受容体を介して細胞に作用することを確認した。このことは、硫酸化された代謝物は不活性な状態として排泄されているという定説を覆す知見となる。さらに、硫酸化代謝物に新規機能性を開発することで医薬品等の候補分子としての優位性を示すことが可能となる。
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