乳酸を介した消化管上皮細胞の摂食応答機構：健康増進のための分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 15H04503
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 土肥 多惠子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 消化器疾患研究部, 部長 (60250221)
• 研究協力者: 河村 由紀 国立国際医療研究センター研究所, 肝炎・免疫研究センター消化器疾患研究部, 室長
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 絶食 / 乳酸 / 大腸 / 肥満 / 大腸上皮細胞 / 菌叢 / 大腸癌 / 高脂肪食 / 食品 / 脂肪酸 / 摂食応答 / 細胞回転

研究成果の概要

大腸上皮細胞は、一定時間の絶食中は増殖を停止するが、再摂食すると常在細菌叢由来の乳酸により一過性の生理的過増殖状態となる。本研究では、肥満個体の大腸粘膜ではこの生理的応答の異常のため大腸発癌リスクが高まっていることを見いだした。しかし、間歇的絶食期間の設置、乳酸の再摂食などの介入により、炎症の抑制や粘膜修復を促進することができ、摂食行動によって大腸発癌リスクを避けることが可能であることも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Intermittent fasting prompted recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Otsubo T, Hagiwara T, Inazuka F, Kobayashi E, Fukuda S, Inoue T, Higuchi K, Kawamura YI and Dohi T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 61 号: 2 ページ: 100-107
  • DOI: 10.3164/jcbn.17-9
  • NAID: 130006038887
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the TWEAK/Fn14 pathway prevents 5-fluorouracil-induced diarrhea in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sezaki, T. Hirata, Y. Hagiwara, T. Kawamura, Y. I. Okamura, T. Takanashi, R. Nakano, K. Tamura-Nakano, M. Burkly, L. C. Dohi, T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 23 号: 13 ページ: 2294-2307
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i13.2294
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA Hypermethylation and silencing of PITX1 correlated with advanced stage and poor postoperative prognosis of esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Yamada K, Hagiwara T, Oshima K, Iida K, Nishikata K, Toyoda T, Igari T, Nohara K, Yamashita S, Hattori M, Dohi T and Kawamura YI.
  • 雑誌名: Ongotarget 巻: 8 号: 48 ページ: 84434-84448
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸内細菌をめぐって発癌と腸内細菌-大腸癌と腸内細菌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土肥 多惠子
  • 雑誌名: Intestine 巻: 21 ページ: 331-334
• [雑誌論文] Intermittent fasting prompted recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Okada Takeshi Otsubo Teruki Hagiwara Fumika Inazuka Eiko Kobayashi Shinji Fukuda Takuya Inoue Kazuhide Higuchi Yuki I. Kawamura Taeko Dohi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 印刷中
  • NAID: 130006038887
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fatty acids in a high-fat diet potentially induce gastric parietal-cell damage and metaplasia in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y. Sezaki, T. Tamura-Nakano, M. Oyama, C. Hagiwara, T. Ishikawa, T. Fukuda, S. Yamada, K. Higuchi, K. Dohi, T. Kawamura, Y. I.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 8 ページ: 889-903
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1291-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of IFN-lambda3 as an additional effect of nucleotide, not nucleoside, analogues: a new potential target for HBV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata, K. Asano, M. Matsumoto, A. Sugiyama, M. Nishida, N. Tanaka, E. Inoue, T. Sakamoto, M. Enomoto, N. Shirasaki, T. Honda, M. Kaneko, S. Gatanaga, H. Oka, S. Kawamura, Y. I. Dohi, T. Shuno, Y. Yano, H. Mizokami, M.
  • 雑誌名: Gut 巻: - 号: 2 ページ: 362-371
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312653
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Histone Methyltransferase ESET Is Critical for T Cell Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Takikita, S. Muro, R. Takai, T. Otsubo, T. Kawamura, Y. I. Dohi, T. Oda, H. Kitajima, M. Oshima, K. Hattori, M. Endo, T. A. Toyoda, T. Weis, J. Shinkai, Y. Suzuki, H.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 197 号: 6 ページ: 2269-2279
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502486
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interferon-gamma Constrains Cytokine Production of Group 2 Innate Lymphoid Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo, F. Ikutani, M. Seki, Y. Otsubo, T. Kawamura, Y. I. Dohi, T. Oshima, K. Hattori, M. Nakae, S. Takatsu, K. Takaki, S.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1111/imm.12537
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌において免疫チェックポイントを制御する新規がん抑制遺伝子NCCRP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河村 由紀, 稲塚 歩佳, 山田 和彦、相馬 大介, 猪狩 亨, 土肥 多惠子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 消化管発がんと腸内細菌叢--管腔内環境がもたらす上皮細胞の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土肥多惠子、河村由紀
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] DNAメチル化亢進によるPITX1遺伝子発現抑制は食道扁平上皮癌の予後不良と関連する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 河村 由紀, 大坪 武史, 山田 和彦, 萩原 輝記, 大島 健志朗, 飯田 慶, 西方 公郎, 豊田 哲郎, 猪狩 亨, 野原 京子, 服部 正平, 土肥 多惠子.
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会ConBio2017
• [学会発表] 栄養シグナルによるパイエル板の恒常性維持機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口 遼太郎, 永井 基慈, 越田 航平, 高橋 大輔, 河村 由紀, 土肥 多惠子, 長谷 耕二.
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会ConBio2017
• [学会発表] Nutritional signals are essential for the regulation of cell dynamics and mucosal immune response in GALT (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi Nagai, Ryotaro Noguchi, Daisuke Takahashi, Yuki I Kawamura, Taeko Dohi, Koji Hase.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Activation of NK/group1-innate lymphoid cells in adipose tissues depends on the composition of fatty acids in high fat diet. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Mori T, Kawamura YI, Dohi T, Takaki S.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 消化管の摂食応答から見た発癌－予防は可能か？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 土肥 多惠子
  • 学会等名: 題5回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 高脂肪食が引き起こすマウス上部消化管病変 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田 有基, 瀬崎 拓人, 中野 美和, 山田 和彦, 樋口 和秀, 河村 由紀, 土肥 多恵子
  • 学会等名: JDDW2016
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 消化管の絶食-摂食に対する応答とマイクロバイオータ (2016)
  • 著者名/発表者名: 土肥 多惠子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] High fat diet induces oxyntic gastritis and metaplasia in wild type mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Sezaki T, Dohi T and Kawamura YI.
  • 学会等名: 第44回免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Fn14 disruption suppresses 5-Fluorouracil-induced-diarrhea by enhancing IL-33 and IL-13Rα2 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sezaki T, Hirata Y, Kawamura YI, Dohi T.
  • 学会等名: 第44回免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 食道扁平上皮癌のメチロームおよびトランスクリプトーム統合解析により見出されたデスモソーム関連分子periplakinの発現低下 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村 由紀、大坪 武史、山田 和彦、猪狩 亨、土肥 多惠子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [図書] 手術用シーラント剤・癒着防止剤の利便化向上を目指した製品開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土肥多惠子
  • 総ページ数: 494
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ヒトマイクロバイオーム研究最前線, 絶食―再摂食サイクルと腸内細菌叢 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土肥 多惠子
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 株式会社 エヌ・ティー・エス
• [図書] 摂食による消化管粘膜の増殖応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土肥 多惠子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社