インターフェロン－βによる小腸から全身への抗炎症機構

• 研究課題/領域番号: 15H04504
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 国立研究開発法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 辻 典子 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (30343990)
• 研究分担者: 平山 和宏 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (60208858) ; 角田 茂 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80345032)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: lactic acid bacteria / intreferon-beta / small intestine / anti-inflammation / dendritic cell / Peyer's patch / Th1 / oral tolerance / 腸管免疫 / 乳酸菌 / 樹状細胞 / トル様レセプター３ (TLR３) / インターフェロン-β / インターロイキン-12 / 抗炎症 / 食品機能 / インターフェロンβ / 小腸常在菌 / トル様レセプター3: TLR3 / トル様レセプター３: TLR３)

研究成果の概要

乳酸菌二本鎖RNAを認識してIFN-βを産生する消化管細胞群として、TLR3を高発現する小腸パイエル板樹状細胞を同定した。乳酸菌の経口投与により同樹状細胞画分においてTLR3およびIFN-βの発現増強が認められたのに対し、二本鎖RNAを酵素反応により除去した菌体成分を経口投与した動物ではそれらの増強が認められなかったことから、in vivoにおける同画分の重要性が示された。乳酸菌により樹状細胞に誘導されるIFN-βがT細胞免疫応答に及ぼす影響を解析したところ、IL-12の発現増強にともなうIFN-γ産生細胞の増加および経口投与後のTh1応答の増強を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] The molecular mechanism for activating IgA production by Pediococcus acidilactici K15 and the clinical impact in a randomized trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Ikari N, Kouchi T, Kowatari Y, Kubota Y, Shimojo N, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 5065-5065
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23404-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Double-Stranded RNA Derived from Lactic Acid Bacteria Augments Th1 Immunity via Interferon-β from Human Dendritic Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Ikari N, Watanabe Y, Kubota Y, Yoshio S, Kanto T, Motohashi S, Shimojo N, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 27-27
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An optimistic protein assembly from sequence reads salvaged an uncharacterized segment of mouse picobirnavirus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gonzalez G, Sasaki M, Kamiya T, Burkitt-Gray L, Tsuji NM, Sawa H, Ito K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 40447-40447
  • DOI: 10.1038/srep40447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 乳酸菌と免疫恒常性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.*辻 典子、平山和宏、安達貴弘
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 25 ページ: 34-41
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Improvement of Intestinal Immune Cell Function by Lactic Acid Bacteria for Dairy Products. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Watanabe Y, Makino S, Kano H, *Tsuji NM.
  • 雑誌名: Microorganisms. 巻: 5 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3390/microorganisms5010001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualization of Probiotic-Mediated Ca2+ Signaling in Intestinal Epithelial Cells In Vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: *Adachi T, Kakuta S, Aihara Y, Kamiya T, Watanabe Y, Osakabe N, Hazato N, Miyawaki A, Yoshikawa S, Usami T, Karasuyama H, Kimoto-Nira H, *Hirayama K, *Tsuji NM.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 7 ページ: 601-601
  • DOI: 10.3389/fimmu.2016.00601
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stimulation of In Vivo Antitumor Immunity with Hollow Mesoporous Silica Nanospheres. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Li X, Ito A, Watanabe Y, Sogo Y, Tsuji NM, Ohno T.
  • 雑誌名: Angew Chem Int Ed Engl. 巻: 55 号: 5 ページ: 1899-1903
  • DOI: 10.1002/anie.201506179
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A., Badr Mel, S., Miyauchi, K., Ishihara, C., Onishi, R., Guo, Z., Sasaki. Y., Ike, H., Takumi, A., Tsuji, NM., Murakami, Y., Katakai, T., Kubo, M. and Saito, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 213 号: 1 ページ: 123-138
  • DOI: 10.1084/jem.20150519
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rod-shaped and substituted hydroxyapatite nanoparticles stimulating type 1 and 2 cytokine secretion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Li X, Ito A, Watanabe Y, Sogo Y, Hirose M, Ohno T, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces. 巻: 139 ページ: 10-16
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2015.12.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive Mechanism Analysis of Mesoporous-Silica-Nanoparticle-Induced Cancer Immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Li X, Yoshiyuki K, Watanabe Y, Sogo Y, Ohno T, Tsuji NM, Ito A.
  • 雑誌名: Adv Healthc Mater. 巻: - 号: 10 ページ: 1169-1176
  • DOI: 10.1002/adhm.201501013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rod-shaped and fluorine-substituted hydroxyapatite free of molecular immunopotentiators stimulates anti-cancer immunity in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Li X, Ito A, Watanabe Y, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Chem Commun (Camb). 巻: - 号: 44 ページ: 7078-7081
  • DOI: 10.1039/c6cc02848a
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 腸内細菌による炎症制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 (2) ページ: 127-131
• [雑誌論文] Hollow Structure Improved Anti-Cancer Immunity of Mesoporous Silica Nanospheres In Vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Li X, Ito A, Yoshiyuki K, Sogo Y, Watanabe Y, Yamazaki A, Ohno T, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Small 巻: - 号: 26 ページ: 3510-3515
  • DOI: 10.1002/smll.201600677
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫シグナルによる腸管からの身体恒常性維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuji NM, Yan H, Watanabe Y
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 6 ページ: 448-456
  • DOI: 10.2177/jsci.38.448
  • NAID: 130005149339
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting C-Type Lectin Receptors for Cancer Immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan H, Kamiya T, Suabjakyong P, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 6 ページ: 408-408
  • DOI: 10.3389/fimmu.2015.00408
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Double-Stranded RNA in Commensal and Probiotic Lactic Acid Bacteria Boost Protective Immunity via Interferon-β Production (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji NM
  • 学会等名: 第８回アジア細胞治療学会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Double-Stranded RNA in Lactic Acid Bacteria Prime Protective Immunity via interferon-beta (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji NM
  • 学会等名: Cytokine 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 日本の発酵食品の腸管および 腸内細菌叢を介する機能性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 日本の発酵食品の腸管および 腸内細菌叢を介する機能性について
  • 招待講演
• [学会発表] 小腸と身体に優しい発酵食品 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 「和食と健康」～食と腸内細菌研究の新展開～ （和食文化国民会議、キヤノン財団共催シンポジウム）
  • 招待講演
• [学会発表] 食と共生微生物による免疫恒常性の維持機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 炎症・免疫 研究の明日を語る（マクロファージ細胞生物学研究会、日本インターフェロン・サイトカイン共済シンポジウム）
  • 招待講演
• [学会発表] Pediococcus acidilactici K15株のヒトB細胞に対するIgA産生誘導効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碇 菜穂、川島 忠臣、久保田 芳郎、小渡 康行、下条 直樹、辻 典子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] Double-stranded RNA in lactic acid bacteria augments Th1 immunity via IFN-β secretion by human dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: N Ikari, T Kawashima, S Motohashi, N Shimojo, NM Tsuji
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会
• [学会発表] 食と自然免疫を介した生体恒常性の維持機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第７回オルソオルガノジェネシス検討会
• [学会発表] 食と自然免疫を介した生体恒常性の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 食品開発展2017
• [学会発表] Oral administration of Lactic Acid Bacteria prevents the development of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice via attenuating Th17 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 神谷知憲、渡邉要平、辻 典子
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、那覇
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 乳酸菌による腸内環境と免疫応答制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第99回日本細菌学会関東支部総会
  • 発表場所: 北里大学 白金キャンパス コンベンションホール、東京
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫シグナルによる腸管からの身体恒常性維持機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第29回バイオベンチャーフォーラム
  • 発表場所: 東京大学 山上会館、東京
  • 年月日: 2016-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 乳酸菌による抗炎症のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内微生物の核酸による抗炎症メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第20回 腸内細菌学会
  • 発表場所: 伊藤謝恩ホール、東京
  • 年月日: 2016-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] Interferon-β induced by double-stranded RNA of lactic acid bacteria promotes differentiation of IFN-γ-producing Th1 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y Watanabe, R Fukui, K Miyake, NM Tsuji
  • 学会等名: 第26回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 比叡山 延暦寺会館、京都
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Hollow mesoporous silica nanosphere for cancer immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: 王 秀鵬、辻典子
  • 学会等名: LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2016-02-02
• [学会発表] 乳酸菌による腸管免疫細胞機能の向上 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神谷知憲、辻典子
  • 学会等名: LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2016-02-02
• [学会発表] 乳酸菌の経口投与による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の予防効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: Suabjakyong Papawee、辻典子
  • 学会等名: LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2016-02-02
• [学会発表] 樹状細胞内TLR3を介した乳酸菌とIFN-β産生による炎症抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊要平、辻典子
  • 学会等名: LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2016-02-02
• [学会発表] A Plain Hollow Mesoporous Silica Nanosphere Stimulates Anti-tumor Immunity in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: 王 秀鵬、辻典子
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2016-01-16
• [学会発表] Functional maturation of immunity mediated by commensal bacteria and food components (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第1回 食と農免疫国際教育研究センター国際シンポジウム
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 2本鎖RNAによる生体機能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 第5回4大学共催フォーラム
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Oral administration of Lactic acid bacteria prevents inflammation and steatosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子、Suabjakyong Papawee、渡邉要平
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Mesoporous silica nanoparticles act as adjuvant for cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 王 秀鵬、辻典子
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 豆乳発酵物の制御性Ｔ細胞誘導機能と食物アレルギー抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田 友紀、辻 典子
  • 学会等名: 第11回 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 新たな機能性食品の開発を目指して (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 食品開発展2015記念セミナー
  • 発表場所: 東京都江東区
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] 乳酸菌の経口投与による非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 遺伝子栄養学研究会総会
  • 発表場所: 北海道北広島市
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内環境による免疫恒常性の維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: Japan Analytical and Scientific Instruments Show 2015
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2015-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] Interferon-beta induced by double-stranded RNA of lactic acid bacteria promotes differentiation of IFN-g-producing Th1 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 川島忠臣、辻 典子
  • 学会等名: 国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2015-07-14
  • 国際学会
• [学会発表] 「Anti-inflammatory Mechanism mediated by Commensal Bacteria and Food Components (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: Congress of the Federation of Immunological Societies of Asia Oceania (FIMSA)
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2015-07-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 食と腸内環境による免疫制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 学会等名: 北海道大学主催-学術講演会「食と腸内環境」
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-06-02
  • 招待講演
• [図書] 服部正平監修, ヒトマイクロバイオーム研究最前線 （醗酵食品による腸内環境の最適化と アレルギー予防） (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻 典子
  • 出版者: エヌ・ティー・エス、 東京
• [産業財産権] 免疫賦活用組成物及びサイトカイン産生促進用組成 (2018)
  • 発明者名: 川島 忠臣、碇 菜穂 、下条直樹 、菱木はるか 、辻 典子
  • 権利者名: 川島 忠臣、碇 菜穂 、下条直樹 、菱木はるか 、辻 典子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-099088
  • 出願年月日: 2018