ビタミンＣ、Ｅの同時不足が記憶、学習行動、脂質代謝、老化、加齢疾患に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 15H04505
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 老化 / 食品

研究成果の概要

ビタミンCを体内で合成できないSMP30遺伝子欠損マウスと脂溶性抗酸化物質であるビタミンEの細胞内輸送能が欠損したαTTP(αトコフェロール輸送タンパク質)遺伝子欠損マウスを掛け合わせ、新規にSMP30/αTTP二重欠損マウスを作出した。SMP30/αTTP二重欠損マウスを用いた行動解析実験により、ビタミンCとビタミンEの両方が不足すると、不安様行動が増加し、運動能力および記憶学習能力が低下することがわかった。また、ビタミンCとEの同時不足は、肝臓での脂質代謝に影響を及ぼすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Acerola (Malpighia emarginata DC.) Juice Intake Suppresses UVB-Induced Skin Pigmentation in SMP30/GNL Knockout Hairless Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Yasunori、Uchida Eriko、Aoki Hitoshi、Hanamura Takayuki、Nagamine Kenichi、Kato Hisanori、Koizumi Takeshi、Ishigami Akihito
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 1 ページ: 0170438-0170438
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0170438
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone degeneration and its recovery in SMP30/GNL-knockout mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishijima Kazutoshi、Ohno T.、Amano A.、Kishimoto Y.、Kondo Y.、Ishigami A.、Tanaka S.
  • 雑誌名: The journal of nutrition, health & aging 巻: 21 号: 5 ページ: 573-578
  • DOI: 10.1007/s12603-016-0841-8
  • NAID: 130007537588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich pure water prevents cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in SMP30 knockout mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yohei、Sato Tadashi、Sugimoto Masataka、Baskoro Hario、Karasutani Keiko、Mitsui Aki、Nurwidya Fariz、Arano Naoko、Kodama Yuzo、Hirano Shin-ichi、Ishigami Akihito、Seyama Kuniaki、Takahashi Kazuhisa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 492 号: 1 ページ: 74-81
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes of vitamin E: α-tocopherol levels in plasma and various tissues of mice and hepatic α-tocopherol transfer protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Takisawa, S., Shimokado, K., Kono, N., Arai, H., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Eur J Nutr. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1317-1327
  • DOI: 10.1007/s00394-016-1182-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant nutrients in plasma of Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease, asthma-COPD overlap syndrome, and bronchial asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Kishimoto Y, Muramatsu Y, Tatebe J, Yamamoto Y, Hirota N, Itoigawa Y, Atsuta R, Koike K, Sato T, Aizawa K, Takahashi K, Morita T, Homma S, Seyama K, Ishigami A.
  • 雑誌名: Clin Respir J 巻: ー 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1111/crj.12436
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of senescence marker protein-30 in glucose metabolism disorder and nonalchoholic fatty liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ishigami A.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: Suppl 1 号: S1 ページ: 4-16
  • DOI: 10.1111/ggi.12722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein-30 deficiency impairs angiogenesis under ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Miura S, Owada T, Saitoh S, Machii H, Yamada S, Ishigami A, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 94 ページ: 66-73
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.02.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skewing of peritoneal resident macrophages toward M1-like is involved in enhancement of inflammatory responses induced by secondary necrotic neutrophils in aged mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishigami A, Kobayashi Y, Nagata K.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 304-305 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Senescence Marker Protein 30 Exacerbates Cardiac Injury after Ischemia/Reperfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Sasaki T, Sugai T, Narumi T, Honda Y, Otaki Y, Kinoshita D, Takahashi T, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Ishigami A, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 号: 4 ページ: 542-542
  • DOI: 10.3390/ijms17040542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vitamin C impacts anxiety-like behavior and stress-induced anorexia relative to social environment in SMP30/GNL knockout mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Kondo Y, Isaka A, Ishigami A, Suzuki E.
  • 雑誌名: Nutr Res. 巻: 36 号: 12 ページ: 379-1391
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2016.11.006
  • NAID: 130007537603
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological and genetic reappraisals of protease and oxidative stress pathways in a mouse model of obstructive lung diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 39305-39305
  • DOI: 10.1038/srep39305
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Attenuated phagocytosis of secondary necrotic neutrophils by macrophages in aged and SMP30 knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Takahashi, R., Totsuka, S., Ishigami, A., Kobayashi Y., and Nagata, K.
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Internal. 巻: 17 号: 1 ページ: 1111-1111
  • DOI: 10.1111/ggi.12436
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two chalcones, 4-hydroxyderricin and xanthoangelol, stimulate GLUT4-dependent glucose uptake through the LKB1/AMP-activated protein kinase signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Mitsuhiro; Fujinami, Aya; Kobayashi, Norihiro; Amano, Akiko; Ishigami, Akihito; Tokuda, Harukuni; Suzuki, Nobutaka; Ito, Fumitake; Mori, Taisuke; Sawada, Morio;
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 35(7) 号: 7 ページ: 618-625
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2015.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] High dietary intake of vitamin C suppresses age-related thymic atrophy and contributes to maintenance of immune cells in vitamin C-deficient SMP30 knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchio, R., Hirose, Y., Murosaki, S., Yamamoto, Y., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Br. J. Nutr. 巻: 113 号: 4 ページ: 603-609
  • DOI: 10.1017/s0007114514003857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein-30/gluconolactonase deficiency exacerbates diabetic nephropathy through tubular injury in a mouse model of type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada, H., Senmaru, T., Fukui, M., Kondo, Y., Ishigami, A., Maruyama, N., Obayashi, H., Yamazaki, M., Nakamura, N., Hasegawa, G.
  • 雑誌名: J. Diabetes. Invest. 巻: 6 号: 1 ページ: 35-43
  • DOI: 10.1111/jdi.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory activity of SMP30 modulates NF-κB through protein tyrosine kinase/phosphatase balance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jung, K.J., Lee, E.K., Kim, S.J., Song, C.W., Maruyama, N., Ishigami, A., Kim, N.D., Im, D.S,, Yu, B.P., Chung, H.Y.
  • 雑誌名: J. Mol. Med. 巻: 6 号: 3 ページ: 35-43
  • DOI: 10.1007/s00109-014-1219-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Age-associated decrease of senescence marker protein-30/gluconolactonase in individual mouse liver cells: Immunohistochemistry and immunofluorescence. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Masutomi, H., Handa, S., Maruyama, N.
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int. 巻: 15 号: 6 ページ: 804-810
  • DOI: 10.1111/ggi.12347
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Vitamin C deficiencr leads to skeletal muscle atrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A.
  • 学会等名: 2017 Aging Seminar between Korea and Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Vitamin C Deficiency Leads to Skeletal Muscle Atrophy and Muscle Fiber Transformation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Takisawa S, Noda Y, Machida S, Aigaki T, Ishigami A.
  • 学会等名: IAGG 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Vitamin C deficiency in skeletal muscle switches muscle fiber types from slow to fast (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Takisawa S, Noda Y, Machida S, Aigaki T, Ishigami A.
  • 学会等名: ICFSR 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SMP30/SOD1-double knockout mice manifest increased oxidative stress, hepatic steatosis, and premature death (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigami A, Kasahara Y, Kondo Y.
  • 学会等名: Asian Society of Aging Research Symposium 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 抗酸化ビタミンC, Eによるアンチエイジング (2017)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第69回大会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト培養表皮を用いた紫外線照射によるビタミンCの細胞傷害抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河島早紀、永田喜三郎、佐藤安訓、吉田雅幸、石神昭人
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市, 神奈川県
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 経皮吸収したビタミンCによる紫外線（UVB）細胞傷害の抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河島早紀、永田喜三郎、吉田雅幸、斉藤紀克、大澤肇、栗田克己、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第68回大会
  • 発表場所: 富山国際会議場, 富山市, 富山県
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] ダブルノックアウトマウスは酸化ストレスが増加して脂肪肝を呈する (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、増冨裕文、野田義博、小澤裕介、高橋経太、半田節子、丸山直記、清水孝彦、石神昭人
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第39回大会
  • 発表場所: 神奈川県伊勢原市民文化会館（小ホール）, 伊勢原市, 神奈川県
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] Senescence marker protein-30/Superoxide dismutase 1 double knockout mice exhibit increased oxidative stress and hepatic steatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Kondo, Y., Masutomi, H., Noda, Y., Ozawa, Y., Takahashi, K., Maruyama, N., Shimizu, T.
  • 学会等名: The 10th IAGG Asia/Oceania Regional Congress (IAGG 2015)
  • 発表場所: The International Convention and Exhibition Centre, Chiang Mai, Thailand
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] マウスの様々な臓器、血漿中のα-トコフェロール量及び肝臓でのα-トコフェロール輸送タンパク質（α-TTP）の加齢変化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、高橋経太、河野望、新井洋由
  • 学会等名: 第18回Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 如水会館、千代田区、東京
  • 年月日: 2015-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児の発生や小児の成長におけるビタミンCの必要性. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第39回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、文京区、東京
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] マウス臓器、血漿中のα-トコフェロール量及び肝臓α-トコフェロール輸送タンパク質の加齢変化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋経太、下門顕太郎、河野 望、新井 洋由、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム甍、奈良市、奈良
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Vitamin C study using SMP30/GNL knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A.
  • 学会等名: ACN2015
  • 発表場所: PACIFICO Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] ビタミンCの真実
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php