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化学反応性人工核酸を用いたRNAの特異的化学修飾と人工的編集の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04633
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関九州大学

研究代表者

佐々木 茂貴  九州大学, 薬学研究院, 教授 (10170672)

連携研究者 谷口 陽祐  九州大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (00452714)
渕 靖史  九州大学, 大学院薬学研究院, 助教 (40748795)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード遺伝子発現制御 / RNA / DNA / 人工核酸 / オリゴヌクレオチド / 部位特異的RNA修飾 / 薬学 / 有機化学 / 核酸 / 分子認識 / 選択的化学修飾 / 官能基転移 / 官能基転移反応
研究成果の概要

本研究では、RNAとハイブリッド錯体を形成することにより官能基を転移させ、部位特異的および塩基特異的に化学修飾する人工核酸を展開し、RNAレベルで遺伝子制御を行う斬新なバイオツールへの展開を目指した。
その結果、RNAリボース水酸基の化学修飾法を新たに確立し、光アシル化のためインドリン誘導体を合成した。さらに、これらの人工核酸によるmRNAの部位特異的な化学修飾の翻訳に与える効果を調べるため、短鎖ペプチドをコードするmRNAを用いて非細胞系翻訳システムによるペプチド合成系を確立した。本研究の成果は、さらにRNAを標的とする遺伝子発現制御法開発の基盤となる重要な成果である。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 9件、 招待講演 6件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Luminescent europium sensors for specific detection of 8-oxo-dGTP by time-gated fluorescence2018

    • 著者名/発表者名
      Fuchi Yasufumi、Fukuda Takashi、Sasaki Shigeki
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 3254-3260

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.04.052

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA cleavage at the AP site via β-elimination mediated by the AP site-binding ligands2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko S. Abe, Shigeki Sasaki
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 24 号: 4 ページ: 910-914

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.01.016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Recognition and detection of 8-oxo-rG in RNA using the DNA/OMeRNAchimera probes containing fluorescent adenosine-diazaphenoxazine analogue2016

    • 著者名/発表者名
      Koga Yohie, Taniguchi Yosuke, Kikukawa Yoshiya, Sasaki Shigeki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 24 号: 6 ページ: 1308-1313

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.02.001

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficient Thymidine-Selective DNA Interstrand Photo-activated Crosslinking by the 6-Thioguanine Connected <i>via</i> an Ethylene-Linker to the 2′-Deoxyribose Unit2016

    • 著者名/発表者名
      Nishioka Takamasa, Oshiro Ikuya, Onizuka Kazumitsu, Taniguchi Yosuke and Sasaki S
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 9 ページ: 1315-1320

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00310

    • NAID

      130005261564

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthetic Receptor Molecules for Selective Fluorescent Detection of 8-oxo-dGTP inAqueous Media2016

    • 著者名/発表者名
      Fuchi Yasufumi, Fukuda Takashi, Sasaki Shigeki
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 14 号: 33 ページ: 7949-7955

    • DOI

      10.1039/c6ob01485b

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aminopyridinyl-pseudodeoxycytidine derivatives selectively stabilize antiparalleltriplex DNA with multiple CG inversion sites2016

    • 著者名/発表者名
      Okamura Hidenori, Taniguchi Yosuke, Sasaki Shigeki
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 128 号: 40 ページ: 12633-12637

    • DOI

      10.1002/ange.201606136

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhancement of TFO Triplex Formation by Conjugation with Pyrene <i>via</i> Click Chemistry2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Y, Tomizaki A, Matsueda N, Okamura H, Sasaki S
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 63 号: 11 ページ: 920-926

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-00570

    • NAID

      130005105722

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Stabilization of the i-motif structure by the intra-strand cross-link formation.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Kikuta, H. Piao, J. Brazier, ,Y. Taniguchi, K.Onizuka, F. Nagatsugi, S. Sasaki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 25 号: 16 ページ: 3307-3310

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2015.05.064

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Site-specific modification of the 6-amino group ofadenosine in RNA by an inter-strand functionality-transfer reaction using an S-functionalized-4-thiothymidine2015

    • 著者名/発表者名
      Oshiro I. Jitsuzaki D. Onizuka K. Nishimoto A. Taniguchi Y. and Sasaki S
    • 雑誌名

      ChemBioChem,

      巻: 16 号: 8 ページ: 1190-1198

    • DOI

      10.1002/cbic.201500084

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Strong Positive Cooperativity in Binding to the A3T3 Repeat by Hoechst 33258Derivatives Attaching the Quinoline Units at the end of a Branched Linker2015

    • 著者名/発表者名
      Koda H., Brazier J., Onishi I., Sasaki S.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 23 号: 15 ページ: 4583-4590

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.05.056

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] 光誘起能をもつRNAアシル化反応の検討2018

    • 著者名/発表者名
      菊田 健司 Jan BARTA 谷口 陽祐 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会大138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RNA糖部2'位OH基を配列特異的に修飾する人工核酸の開発2018

    • 著者名/発表者名
      北﨑 健太郎 高崎 隼颯 谷口 陽祐 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会大138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クロスリンクを RNA 部位特異的に形成する人工核酸の開発と翻訳制御の検討2017

    • 著者名/発表者名
      菊田健司, 谷口 陽祐, 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖 mRNA に対する部位特異的化学修飾を利用した翻訳制御の評価2017

    • 著者名/発表者名
      松本卓也, 大城郁也, 實崎大地, 谷口 陽祐, 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム標的化学の展開による機能性分子の創成2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA 部位特異的化学修飾能を持つ官能基転移核酸の開発と遺伝情報制御法への応用2017

    • 著者名/発表者名
      大城郁也, 松本卓也, 實崎大地, 谷口 陽祐, 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖部 2' 位 OH 基を配列特異的に修飾する人工核酸の開発2017

    • 著者名/発表者名
      北﨑健太郎 高崎隼颯 谷口陽祐 佐々木茂貴
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] An Attempt to Photo-induced RNA Acetylation by Oligonucleotides Containing 1-Acetyl-7-nitroindolines2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kikuta  Jan Barta  Yosuke Taniguchi  Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      The 1st Annual Meeting of Japan Society of Nucleic Acids Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 誘起反応性アルキル架橋剤を用いたmRNAのアンチセンス阻害と i-motifの安定化2017

    • 著者名/発表者名
      菊田健司 朴海順  John Brazier 鬼塚和光  永次史  谷口陽祐  佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第3回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RNA糖部2'位のOH基を位置特異的に修飾する人工核酸の開発2017

    • 著者名/発表者名
      北﨑健太郎 高崎隼颯 谷口陽祐 佐々木茂貴
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RNAの2’位水酸基を配列特異的に修飾する人工核酸の開発2016

    • 著者名/発表者名
      高崎隼颯, 羽田野友里恵, 谷口 陽祐, 佐々木 茂貴
    • 学会等名
      第33回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] クロスリンク核酸によるmRNAの化学修飾と翻訳への影響2016

    • 著者名/発表者名
      菊田健司,谷口陽祐,佐々木茂貴
    • 学会等名
      第42回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2016-11-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pinpoint modification of 6-NH2 of the adenine in RNA by the functionality transfer oligonucleotides and its impact on reverse-transcription and translation2016

    • 著者名/発表者名
      Ikuya Oshiro, Daichi Jitsuzaki, Takuya Matsumoto, Yosuke Taniguchi and Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第43回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oligonucleotides incorporating the 4-vinylpyrimidine derivatives to investigate the cross-link formation with mRNA2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kikuta, Yosuke Taniguchi and Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第43回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Design of the reactive nucleoside analogs and its incorporation into the oligonucleotised for the site-selective chemicalmodification of the 2'-hydroxyl group of RNA2016

    • 著者名/発表者名
      Hayate Takasaki,Yurie Hadano, Yosuke Taniguchi and Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第43回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Non-natural nucleoside derivatives for selective stabilization of the antiparallel triplex DNA with multiple inversion sites2016

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Okamura, Yosuke Taniguchi andShigeki Sasaki
    • 学会等名
      The First A3 Roundtable Meeting on Chemical Probe Research Hub
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DNA の B-Z 構造遷移に同期しキラル変換する[5]ヘリセンリガンドのシンクロナイズド不斉誘起2016

    • 著者名/発表者名
      川良健祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The Functionality Transfer Oligonucleotides for Site-Selective Modification of Cytidine or Adenine2016

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sasaki, Daichi Jitsuzaki, Ikuya Oshiro, Kazumitsu Onizuka, Atsushi Nishimoto, Yosuke Taniguchi
    • 学会等名
      XXIIInternational Roundtable on Nucleosides Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      Paris
    • 年月日
      2016-07-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA部位特異的化学修飾能を持つ官能基転移核酸の開発と遺伝情報制御法への展開2016

    • 著者名/発表者名
      大城郁也,實崎大地,松本卓也,谷口陽祐,佐々木茂貴
    • 学会等名
      第14回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京都渋谷区
    • 年月日
      2016-05-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Development of pyrimidine nucleoside analogs as inducible cross-linking agents for nucleic acids2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kikuta, Yosuke Taniguchi and Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      The 25th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
    • 発表場所
      東京都多摩市
    • 年月日
      2016-05-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNAリピート配列に選択的かつ協奏的に結合する低分子リガンドの創製2016

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 自己活性化能をもつピリミジン型クロスリンク核酸の開発2016

    • 著者名/発表者名
      菊田健司、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 塩基・部位特異的RNA化学修飾能を持つ官能基転移核酸による遺伝情報制御法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      大城郁也、實崎大地、松本卓也、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] A New Strategy for Regulation of Gene Expression based on the Intelligent Oligonucleotides2016

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      The 8th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-01-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] RNAの2’位水酸基を配列特異的に修飾する人工核酸の開発2016

    • 著者名/発表者名
      高崎隼颯、羽田野友里恵、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第53回化学関連支部合同九州大会
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 核酸医薬の現状と話題2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木 茂貴
    • 学会等名
      医工学フォーラム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム標的化学による創薬研究2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木 茂貴
    • 学会等名
      薬学シンポジウム2016 有機化学の先進的ビジョン
    • 発表場所
      金沢市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Selective and cooperative binding of small molecular ligands to a GC repetitive site of DNA mediated by multiple complexationwith metal cations2015

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Murase, Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      PACIFICHEM2015
    • 発表場所
      ホノルル
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] RNAの2’位水酸基を修飾する官能基転移核酸の開発2015

    • 著者名/発表者名
      高崎隼颯、羽田野友里恵、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第32回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      延岡
    • 年月日
      2015-11-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 多官能化アントラセノン誘導体による繰り返しDNA配列への協奏的結合2015

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第41回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-10-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The effect ofintra-strand cross-link formation on the stability of DNA i-motif2015

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kikuta, PiaoHaishun, John Brazier, Kazumitsu Onizuka, Fumi Nagatsugi, Yosuke Taniguchi,Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第42回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      姫路
    • 年月日
      2015-09-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 末端構造にキノリンを有するHoechst誘導体による二本鎖DNA繰り返し領域への強い協奏的結合2015

    • 著者名/発表者名
      江田裕則、John Brazier、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第9回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 鎖内クロスリンク形成によるi-motifの安定化2015

    • 著者名/発表者名
      菊田健司、朴海順、John Brazier、鬼塚和光、永次史、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第9回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リピート配列を標的とした配列選択的集積性リガンドの開発2015

    • 著者名/発表者名
      村瀬裕貴、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第27回若手研究者のためのセミナー
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鎖内クロスリンク反応を用いたi-motifの安定化2015

    • 著者名/発表者名
      菊田健司、朴海順、John Brazier、鬼塚和光、永次史、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第52回化学関連支部合同九州大会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 金属応答性ピリミジン型機能性核酸を用いたアデニン選択的RNA修飾法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      大城郁也、實崎大地、西本篤史、鬼塚和光、谷口陽祐、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第25回万有福岡シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 中分子創薬に資するペプチド・核酸・糖鎖の合成技術 第Ⅲ編 核酸2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木茂貴
    • 総ページ数
      317
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781313207
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK(32) 難病研究up-to-date2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 茂貴
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • ISBN
      9784944157624
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 医療・診断・創薬の化学2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木茂貴
    • 総ページ数
      194
    • 出版者
      日本化学会 化学同人
    • ISBN
      9784759813845
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 核酸医薬の創製と応用展開2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木茂貴
    • 総ページ数
      278
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] Bioorganic and Synthetic Chemistry

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] Bioorganic and Synthetic Chemistry

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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