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低マグネシウム血症の回避に向けた革新的創薬基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 15H04657
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

五十里 彰  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (50315850)

研究分担者 古田 巧  京都大学, 化学研究所, 准教授 (30336656)
遠藤 智史  岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (60433207)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2017年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード低Mg血症 / Mgチャネル / 細胞局在 / クローディン / バイオマーカー
研究成果の概要

低マグネシウム(Mg)血症は薬物療法において重大な障害になるが、その発症機序は大部分が不明であり、有効な治療法は全く開発されていない。Mg輸送体の分子実体が未解明であったことが、Mg代謝疾患と創薬研究の遅延を招いたと考えられる。申請者は低Mg血症におけるMgチャネルの発現異常機構を検討し、薬剤性および遺伝性低Mg血症の発症機序を分子レベルで解明した。さらに、低Mg血症の治療につながる化合物の同定に成功した。本研究により、低Mg血症の回避に向けた薬剤の開発基盤が構築された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Caffeic acid phenethyl ester down-regulates claudin-2 expression at the transcriptional and post-translational levels and enhances chemosensitivity to doxorubicin in lung adenocarcinoma A549 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sonoki Hiroyuki、Tanimae Asami、Furuta Takumi、Endo Satoshi、Matsunaga Toshiyuki、Ichihara Kenji、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Biochemistry

      巻: 56 ページ: 205-214

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2018.02.016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease in paracellular permeability and chemosensitivity to doxorubicin by claudin-1 in spheroid culture models of human lung adenocarcinoma A549 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Akizuki Risa、Maruhashi Ryohei、Eguchi Hiroaki、Kitabatake Kazuki、Tsukimoto Mitsutoshi、Furuta Takumi、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1865 号: 5 ページ: 769-780

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2018.03.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevation of sensitivity to anticancer agents of human lung adenocarcinoma A549 cells by knockdown of claudin-2 expression in monolayer and spheroid culture models2018

    • 著者名/発表者名
      Maruhashi Ryohei、Akizuki Risa、Sato Tomonari、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Yamaguchi Masahiko、Yamazaki Yasuhiro、Sakai Hideki、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1865 号: 3 ページ: 470-479

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2017.12.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of claudin-2 expression by aldosterone in colonic epithelial cells of mice fed with NaCl-depleted diets2017

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Chisa、Ishizuka Noriko、Hayashi Hisayoshi、Fujii Naoko、Manabe Aya、Tabuchi Yoshiaki、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12494-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chlorpheniramine Increases Paracellular Permeability to Marker Fluorescein Lucifer Yellow Mediated by Internalization of Occludin in Murine Colonic Epithelial Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Manabe Aya、Furukawa Chisa、Endo Satoshi、Marunaka Kana、Nishiyama Tsubasa、Fujii Naoko、Tabuchi Yoshiaki、Matsunaga Toshiyuki、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 8 ページ: 1299-1305

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00244

    • NAID

      130005876269

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RING finger- and PDZ domain-containing protein PDZRN3 controls localization of the Mg2+ regulator claudin-16 in renal tube epithelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Marunaka Kana、Furukawa Chisa、Fujii Naoko、Kimura Toru、Furuta Takumi、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Hasegawa Hajime、Anzai Naohiko、Yamazaki Yasuhiro、Yamaguchi Masahiko、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 292 号: 31 ページ: 13034-13044

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.779405

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kaempherol and Luteolin Decrease Claudin-2 Expression Mediated by Inhibition of STAT3 in Lung Adenocarcinoma A549 Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Sonoki Hiroyuki、Tanimae Asami、Endo Satoshi、Matsunaga Toshiyuki、Furuta Takumi、Ichihara Kenji、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 9 号: 6 ページ: 597-597

    • DOI

      10.3390/nu9060597

    • NAID

      120006333890

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Down-regulation of claudin-2 expression and proliferation by epigenetic inhibitors in human lung adenocarcinoma A549 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hichino A, Okamoto M, Taga S, Akizuki R, Endo S, Matsunaga T, Ikari A
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 292 号: 6 ページ: 2411-2421

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.762807

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Claudin-5, -7, and -18 suppress proliferation mediated by inhibition of phosphorylation of Akt in human lung squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Akizuki R, Shimobaba S, Matsunaga T, Endo S, Ikari A
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1864 号: 2 ページ: 293-302

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2016.11.018

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of transient receptor potential melastatin 6 channel expression by tumor necrosis factor-α in the presence of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor2016

    • 著者名/発表者名
      Furukawa C, Fujii N, Manabe A, Matsunaga T, Endo S, Hasegawa H, Ito Y, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Ikari A
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2841-2850

    • DOI

      10.1002/jcp.25709

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypotonic stress-induced down-regulation of claudin-1 and -2 mediated by dephosphorylation and clathrin-dependent endocytosis in renal tubular epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii N, Matsuo Y, Matsunaga T, Endo S, Sakai H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sugatani J, Ikari A
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 291 号: 47 ページ: 24787-24799

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.728196

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Claudin-18 inhibits cell proliferation and motility mediated by inhibition of phosphorylation of PDK1 and Akt in human lung adenocarcinoma A549 cells2016

    • 著者名/発表者名
      Shun Shimobaba, Saeko Taga, Risa Akizuki, Asami Hichino, Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Ryo Watanabe, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani, Akira Ikari
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1863 号: 6 ページ: 1170-1178

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2016.02.015

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clathrin-dependent endocytosis of claudin-2 by DFYSP peptide causes lysosomal damage in lung adenocarcinoma A549 cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikari A, Taga S, Watanabe R, Sato T, Shimobaba S, Sonoki H, Endo S, Matsunaga T, Sakai H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sugatani J.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1848 号: 10 ページ: 2326-2336

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2015.07.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗がん剤によるTRPM6マグネシウムチャネルの発現低下に対するロシグリタゾンの回復効果2018

    • 著者名/発表者名
      眞鍋 綾、古川 千紗、遠藤 智史、松永 俊之、長谷川 元、五十里 彰
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PDZRN3によるクローディン-16の細胞内局在の調節2017

    • 著者名/発表者名
      丸中歌奈、古川千紗、藤井尚子、木村徹、遠藤智史、松永俊之、山崎泰広、山口賢彦、五十里彰
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] プリマキンによるクローディン-16変異体の局在異常の改善2017

    • 著者名/発表者名
      丸中 歌菜、古田 巧、遠藤 智史、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クローディン-2の異常発現による抗がん剤感受性の変化2017

    • 著者名/発表者名
      五十里 彰、丸橋 亮平、秋月 梨佐、遠藤 智史、松永 俊之、山崎 泰広、山口 賢彦
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PDZRN3によるクローディン-16マグネシウムチャネルのエンドサイトーシス機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      丸中 歌菜、古田 巧、長谷川 元、松永 俊之、遠藤 智史、五十里 彰
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 健康な体に欠かせないマグネシウムの働き2017

    • 著者名/発表者名
      五十里 彰
    • 学会等名
      ソルト・サイエンス・シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] E3-ユビキチンリガーゼによるクローディン-16マグネシウムチャネルの細胞内局在の調節2017

    • 著者名/発表者名
      丸中 歌菜、古川 千紗、藤井 尚子、木村 徹、遠藤 智史、松永 俊之、山口 賢彦、山崎 泰広、五十里 彰
    • 学会等名
      第81回日本生化学会中部支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TNF-alphaによるTRPM6マグネシウムチャネルの発現増加機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      古川千紗、眞鍋綾、藤井尚子、遠藤智史、松永俊之、山崎泰広、山口賢彦、五十里彰
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺がん細胞のクローディン-2発現を抑制するフラボノイドの探索と機序の解明2016

    • 著者名/発表者名
      園木寛之、谷前朝海、遠藤智史、松永俊之、五十里彰
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] クローディン-18による肺腺がん細胞の増殖抑制におけるZO-2の関与2016

    • 著者名/発表者名
      秋月梨佐、下馬場駿、松永俊之、遠藤智史、五十里彰
    • 学会等名
      第63回中部日本生理学会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤によるMg2+チャネルの発現低下に対するTNF-aの回復効果2016

    • 著者名/発表者名
      古川千紗、藤井尚子、遠藤智史、松永俊之、長谷川元、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子、伊藤善規、五十里彰
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌細胞におけるクローディン-2発現に対するHDAC阻害剤の効果2016

    • 著者名/発表者名
      岡本美樹、多賀小枝子、七野亜沙美、松永俊之、遠藤智史、五十里彰
    • 学会等名
      第80回日本生化学会中部支部シンポジウム
    • 発表場所
      三重
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞間接着分子クローディンが起点となる肺扁平上皮癌の細胞増殖調節機構2016

    • 著者名/発表者名
      秋月梨佐、下馬場駿、松永俊之、遠藤智史、五十里彰
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      愛知
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] クラスリン依存性エンドサイトーシスを介した細胞間接着分子claudinの発現調節2016

    • 著者名/発表者名
      藤井尚子、遠藤智史、松永俊之、五十里彰
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2016
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌細胞のクローディン-2発現と抗癌剤感受性に対するカフェ酸フェネチルエステルの効果2016

    • 著者名/発表者名
      谷前朝海、園木寛之、遠藤智史、松永俊之、五十里彰
    • 学会等名
      第7回機能性健康食品研究講演会
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌細胞におけるクローディン-2のエンドサイトーシスによるネクローシスの誘導2015

    • 著者名/発表者名
      五十里彰、多賀小枝子、下馬場俊、遠藤智史、松永俊之、渡邊諒、菅谷純子
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PI3K/Akt経路の阻害を介したクローディン-18による肺腺癌細胞の増殖・浸潤抑制2015

    • 著者名/発表者名
      下馬場俊、多賀小枝子、遠藤智史、松永俊之、渡邊諒、佐藤友成、菅谷純子、五十里彰
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 高浸透圧によるクローディン-2発現の低下におけるPKCβの関与2015

    • 著者名/発表者名
      藤井尚子、遠藤智史、松永俊之、山崎泰広、山口賢彦、菅谷純子、五十里彰
    • 学会等名
      第78回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] クローディン-2指向性ペプチドによるクラスリン依存性エンドサイトーシスを介した細胞障害機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      多賀小枝子、下馬場俊、遠藤智史、松永俊之、渡邊諒、佐藤友成、菅谷純子、五十里彰
    • 学会等名
      第78回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hypomagnesemia caused by defective trafficking of claudin-16 in renal tubule2015

    • 著者名/発表者名
      Akira Ikari
    • 学会等名
      ACN2015
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 腎臓内科・泌尿器科2015

    • 著者名/発表者名
      五十里彰
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究内容

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/seika/research/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学生命薬学大講座生化学研究室

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/seika/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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