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実用植物が作る志賀毒素特異的分泌型IgA植物抗体の毒素中和作用と安全性の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04660
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

今井 康之  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)

研究分担者 黒羽子 孝太  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90333525)
連携研究者 小林 裕和  静岡県立大学, 大学院 食品栄養環境科学研究院, 教授 (80170348)
丹羽 康夫  静岡県立大学, 大学院 食品栄養環境科学研究院, 助教 (00222191)
研究協力者 中西 勝宏  
秋元 義弘  
川上 速人  
松原 幸枝  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード抗体医薬 / 植物発現系 / 粘膜免疫 / 免疫グロブリンA / 微生物
研究成果の概要

腸管出血性大腸菌や赤痢菌が産生する志賀毒素(Stx1)を中和する組換え型の分泌型IgA抗体(SIgA)を産生するトランスジェニック植物を、モデル植物シロイヌナズナおよび実用植物リーフレタスで作製した。Stx1の侵入機構として大腸上皮の傷害が考えられる。ヒト大腸細胞株を用いた評価系を確立し、植物由来IgA抗体の毒素中和活性を証明した。また小胞体保留シグナルの付加によってSIgAの一構成成分である分泌片(SC)の発現が増加した。植物に生産させたSCをマウスに投与すると、静脈内投与ではSCに対する抗体ができたが、経口投与では抗体ができず、植物由来生物製剤の経口投与での安全性の根拠が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Protection of human colon cells from Shiga toxin by plant-based recombinant secretory IgA2017

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Nakanishi, Shota Morikane, Shiori Ichikawa, Kohta Kurohane, Yasuo Niwa, Yoshihiro Akimoto, Sachie Matsubara, Hayato Kawakami, Hirokazu Kobayashi, Yasuyuki Imai
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 45843-45843

    • DOI

      10.1038/srep45843

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 1型線毛に結合するIgA型イムノアドヘシンの作製2018

    • 著者名/発表者名
      中西勝宏、黒羽子孝太、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 植物由来組換え型分泌片を活用した抗原特異的分泌型IgAの構築と消化酵素抵抗性の付与2018

    • 著者名/発表者名
      菊地祐希、松田弥奈美、森兼捷太、中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 分泌型ハイブリッドIgA植物抗体によるベロ毒素のヒト腸管上皮細胞に対する細胞毒性の中和効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 植物で作製した分泌片を活用した分泌型IgAの消化酵素抵抗性に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      松田弥奈美、森兼捷太、中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 植物で作製した小胞体保留シグナル付加分泌片の糖鎖解析2017

    • 著者名/発表者名
      梶原優佳、森兼捷太、中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Production of secretory hybrid-IgG/IgA in plant expression system.2017

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Nakanishi, Kohta Kurohane, Yasuyuki Imai
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of secretory hybrid IgA with binding to Shiga toxin 1 binding subunit in lettuce2016

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Nakanishi, Kohta Kurohane, Yasuo Niwa, Hirokazu Kobayashi, Yasuyuki Imai
    • 学会等名
      第21回静岡健康・長寿学術フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ベロ毒素に対する分泌型ハイブリッドIgAの植物での産生と細胞内局在の解析2016

    • 著者名/発表者名
      中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、松原幸枝、秋元義弘、川上速人、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体保留シグナルを利用した分泌型IgAの植物での生産性向上2016

    • 著者名/発表者名
      森兼捷太、細川奈緒、中西勝宏、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Intrarectal administration of Shiga toxin 1 injures mouse colonic epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Nakanishi, Kohta Kurohane, Yasuyuki Imai
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Production of secretory component-KDEL in Arabidopsis thaliana2015

    • 著者名/発表者名
      Nao Hosokawa, Katsuhiro Nakanishi, Kohta Kurohane, Yasuyuki Imai
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 機能解析を目指した植物発現hybrid IgA抗体の精製2015

    • 著者名/発表者名
      杉野嵩朋、中西勝宏、鶴田昌吾、黒羽子孝太、丹羽康夫、小林裕和、今井康之
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hybrid IgA expressed in Arabidopsis is localized in the protein body-like structure in the leaves2015

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Nakanishi, Kohta Kurohane, Sachie Matsubara, Yoshihiro Akimoto, Hayato Kawakami, Yasuo Niwa, Hirokazu Kobayashi, Yasuyuki Imai
    • 学会等名
      植物電子顕微鏡ワークショップ2015
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 静岡県立大学薬学部免疫微生物学教室のホームページ

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 静岡県立大学薬学部免疫微生物学教室のホームページ(英語)

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/English/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 免疫微生物学教室のホームページ

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] 免疫微生物学教室のホームページ(英語)

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/English/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 免疫微生物学教室のホームページ(英語)

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bisei/English/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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