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オートファジーの機能形態学的基盤-隔離膜生成機構の解明に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 15H04670
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

和栗 聡  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30244908)

研究分担者 甲賀 大輔  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30467071)
荒井 律子  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10342742)
田村 直輝  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70745992)
安納 弘道  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80258392)
植村 武文  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80548925)
亀高 諭  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (10303950)
連携研究者 小松 雅明  新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90356254)
牛木 辰雄  新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40184999)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードオートファジ―隔離膜 / CLEM / マイトファジー / 鉄欠乏 / 創傷治癒 / 線維芽細胞 / 癌カヘキシア / 筋委縮 / オートファジ― / 隔離膜 / 電子顕微鏡 / 細胞・組織 / オートファジー / 電子顕微鏡解析
研究成果の概要

本研究はオートファジー隔離膜の初期構造の同定を目的とした。アミノ酸飢餓誘導によるオートファジーの解析は他グループから発表されたため、対象をマイトファジーに絞った。その結果、鉄欠乏誘導性マイトファジーにおいて、ミトコンドリア表面における隔離膜伸長がミトコンドリアの部分隔離に重要であること、および近傍の小胞体が前駆体となる可能性を示すことができた。また、隔離膜の構造を走査型電子顕微鏡で観察することに成功し、次の研究に繋げることができた。さらに、創傷治癒過程の線維芽細胞および癌カヘキシアで見られる萎縮筋線維において、オートファジー・リソソーム分解系が重要な働きを担うことを示唆した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 7件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Institute of Biophysics, CAS(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] HMGB1 promotes ductular reaction and tumorigenesis in autophagy-deficient livers2018

    • 著者名/発表者名
      Khambu Bilon、Huda Nazmul、Chen Xiaoyun、Antoine Daniel J.、Li Yong、Dai Guoli、Kohler Ulrike A.、Zong Wei-Xing、Waguri Satoshi、Werner Sabine、Oury Tim D.、Dong Zheng、Yin Xiao-Ming
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: - 号: 6 ページ: 2419-2435

    • DOI

      10.1172/jci91814

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] GGA2 interacts with EGFR cytoplasmic domain to stabilize the receptor expression and promote cell growth2018

    • 著者名/発表者名
      Uemura Takefumi、Kametaka Satoshi、Waguri Satoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1368-1368

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19542-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spatiotemporal alterations of autophagy marker LC3 in rat skin fibroblasts during wound healing process2018

    • 著者名/発表者名
      Asai E, Yamamoto M, Ueda K, Waguri S
    • 雑誌名

      福島医学会

      巻: 64 号: 1 ページ: 15-22

    • DOI

      10.5387/fms.2016-13

    • NAID

      130006708191

    • ISSN
      0016-2590, 2185-4610
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 患者腫瘍組織移植マウスで見られる骨格筋萎縮ではLC3陽性顆粒が増加する2018

    • 著者名/発表者名
      安納 弘道、土橋 悠、田村 直輝、植村 武文、和栗 聡
    • 雑誌名

      体力科学

      巻: 67 号: 1 ページ: 99-105

    • DOI

      10.7600/jspfsm.67.99

    • NAID

      130006315837

    • ISSN
      0039-906X, 1881-4751
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] オートファジー微細形態学 ―メゾスケールレベルの克服2017

    • 著者名/発表者名
      和栗聡
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 35 ページ: 2483-2490

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] p62/Sqstm1 promotes malignancy of HCV-positive hepatocellular carcinoma through Nrf2-dependent metabolic reprogramming2016

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Ichimura Y, Taguchi K, Suzuki T, Mizushima T, Takagi K, Hirose Y, Nagahashi M, Iso T, Fukutomi T, Ohishi M, Endo K, Uemura T, Nishito Y, Okuda S, Obata M, Kouno T, Imamura R, Tada Y, Obata R, Yasuda D, Takahashi K, Fujimura T, Pi J, Lee MS, Ueno T, Ohe T, Mashino T, Wakai T, Kojima H, Okabe T, Nagano T et al.
    • 雑誌名

      Nature Commun

      巻: 7 号: 1 ページ: 12030-12030

    • DOI

      10.1038/ncomms12030

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autophagy linked FYVE (Alfy/WDFY3) is required for establishing neuronal connectivity in the mammalian brain.2016

    • 著者名/発表者名
      Dragich JM, Kuwajima T, Hirose-Ikeda M, Yoon MS, Eenjes E, Bosco JR, Fox LM, Lystad AH, Oo TF, Yarygina O, Mita T, Waguri S, Ichimura Y, Komatsu M, Simonsen A, Burke RE, Mason CA, Yamamoto A.
    • 雑誌名

      Elife

      巻: 20

    • DOI

      10.7554/elife.14810

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differing susceptibility to autophagic degradation of two LC3-binding proteins: SQSTM1/p62 and TBC1D25/OATL12016

    • 著者名/発表者名
      Hirano S, Uemura T, Annoh H, Fujita N, Waguri S, Itoh T, Fukuda M
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12 ページ: 312-326

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sqstm1-GFP knock-in mice reveal dynamic actions of Sqstm1 during autophagy and under stress conditions in living cells2015

    • 著者名/発表者名
      Eino A, Kageyama S, Uemura T, Annoh H, Saito T, Narita I, Waguri S, Komatsu M
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 128 ページ: 4453-4461

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] オートファジー関連遺伝子Atg2の生理機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      和栗聡、坂井俊介、田村直輝、小松雅明
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鉄キレート剤deferiprone誘導性マイトファジーにおける隔離膜形成過程の微細構造解析2018

    • 著者名/発表者名
      荒井律子、和栗聡
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 浸透圧ストレス誘導性オートファジーの分子メカニズムの解析2018

    • 著者名/発表者名
      田村直輝、和栗聡
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 浸透圧ストレス誘導性オートファジーの分子機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      田村直輝、和栗聡
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Phenotypic analysis of mice defective in Atg2A/B2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai S, Tamura N, Komatsu M., Waguri S
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー研究から小児成長を考える2017

    • 著者名/発表者名
      和栗聡
    • 学会等名
      第18回東北小児成長フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ultrastructure of Autophagy by Electron Microscopy2017

    • 著者名/発表者名
      Waguri S
    • 学会等名
      The 25th International Symposia on Morphological Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 哺乳類細胞オートファゴソーム形成過程における膜構造変化の解析2017

    • 著者名/発表者名
      荒井律子、和栗聡
    • 学会等名
      第63回日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] オートファジー研究の現状と皮膚科学における可能性2017

    • 著者名/発表者名
      和栗聡
    • 学会等名
      第81回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーの形態学 : 電顕と免疫組織2017

    • 著者名/発表者名
      和栗聡
    • 学会等名
      第33回Wakoワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー関連分子WIPI-1、WIPI-2 の浸透圧ストレスへの関与2016

    • 著者名/発表者名
      田村直輝、和栗聡
    • 学会等名
      第62回日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会
    • 発表場所
      帯広
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 構造化照明法によるオートファジー隔離膜の超解像顕微鏡解析2016

    • 著者名/発表者名
      和栗聡
    • 学会等名
      第57回 日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      三鷹
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー関連分子WIPI-1、WIPI-2 の浸透圧ストレスへの関与2016

    • 著者名/発表者名
      田村直輝、和栗聡
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Sqstm1-GFP knock-in mice reveal dynamic action of Sqstm1 / p62 during autophagy and stress-conditions in living cells2016

    • 著者名/発表者名
      Atushi Eino, Shun kageyama, Takefumi Uemura, Hiromichi Annoh, Tetsuya Saito, Ichiei Narita, ○ Satoshi Waguri, Masaaki Komatsu
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会全国学術集会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] オートファジー隔離膜の形成過程に関与する新規細管集合体2015

    • 著者名/発表者名
      植村武文、山本雅哉、安納弘道、小松雅明、和栗聡
    • 学会等名
      第56回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      枚方
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 福島県立医科大学 解剖・組織学講座 業績

    • URL

      http://www.fmu.ac.jp/home/anatomy2/achieve.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書 2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-08-30  

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