薬物誘発性不整脈に関する機能解析および発症予測へ向けた統合的評価法の構築

• 研究課題/領域番号: 15H04684
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 静岡県立大学 (2016-2018); 東京医科歯科大学 (2015)
• 研究代表者: 黒川 洵子 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40396982)
• 研究分担者: 諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387) ; 芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80396259) ; 児玉 昌美 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (30512248)
• 研究協力者: 岡田 純一 ; 中井 雄治
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 薬理学 / イオンチャネル / 不整脈 / 心不全 / iPS細胞 / シミュレーション / ヒトiPS細胞 / インシリコモデル / 統合的解析 / 不整脈トリガー / 生理学 / 薬学 / 循環器・高血圧 / 心臓安全性 / 画像処理 / 抗がん剤 / 循環器･高血圧

研究成果の概要

本研究では、ヒトiPS細胞とコンピューターシミュレーションを統合し、心毒性を正確に評価することを目的として行った。
初年度から３年間をかけて、ヒトiPS細胞由来心筋細胞の特性について、単細胞機能解析を中心とした実験により定量的に解析した。その結果、内向き整流性カリウムチャネル電流が成体心室筋と比べ著しく低く、このことが分化心筋の静止膜電位および自動能に大きく寄与していることを発現系モデルおよびインシリコモデルで実証した。分化心筋細胞の拍動を解析したところ、収縮関連分子の発現パターンによって収縮能および薬物反応の違いが見られた。拍動解析により、より適切な細胞を選別することが可能になると期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、突然死に代表される重篤な医薬品副作用の予防を長期的目標としている。今回の成果は、ヒトiPS細胞とコンピューターシミュレーションを統合することにより、評価結果のばらつきを生じさせる分子をあぶり出し、薬物による不整脈発生機構のメカニズムにつながる点が学術的に意義深い。
開発中の新薬が心臓に異常をもたらす心毒性は、上市後の創薬開発失敗の約3割を占める。大きな要因として、心筋はヒト培養細胞がなかったため、非臨床試験におけるリスク予測が困難であったことが挙げられる。今回、ヒトiPS細胞とシミュレーションを統合することで、非臨床安全性私見のリスク予測性が向上することが期待できる。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, Davis/University of Nevada(米国)
• [国際共同研究] University of Calgary(カナダ)
• [国際共同研究] University of California, Davis/University of Nevada(米国)
• [国際共同研究] University of Calgary(カナダ)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学デイビス校/ネバダ大学(米国)
• [国際共同研究] カルガリー大学(カナダ)
• [雑誌論文] Arrhythmic hazard map for a 3D whole-ventricles model under multiple ion channel block. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada J, Yoshinaga T, Kurokawa J, Washio T, Furukawa T, K Sawada, Sugiura S, Hisada T
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 175 号: 17 ページ: 3435-3452
  • DOI: 10.1111/bph.14357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct In Vivo Reprogramming with Sendai Virus Vectors Improves Cardiac Function after Myocardial Infarction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Akiyama M, Tamura F, Isomi M, Yamakawa H, Sadahiro T, Muraoka N, Kojima H, Haginiwa S, Kurotsu S, Tani H, Wang L, Qian L, Inoue M, Ide Y, Kurokawa J, Yamamoto T, Seki T, Aeba R, Yamagishi H, Fukuda K, Ieda M.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 4 号: 1 ページ: 91-103
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficient large-scale 2D culture system for human induced pluripotent stem cells and differentiated cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyama S, Fujita J*, Fujita C, Yamaguchi M, Kanaami S, Ohno R, Sakamoto K, Kodama M, Kurokawa J, Kanazawa H, Seki T, Kishino Y, Okada M, Nakajima K, Tanosaki S, Someya S, Hirano A, Kawaguchi S, Kobayashi E, Fukuda K
  • 雑誌名: Stem Cell Rep 巻: 9 号: 5 ページ: 1406-1414
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.08.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of KCNJ2 in induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for the assessment of QT-prolonging drugs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li, M., Kanda, Y., Ashihara, T., Sasano, T., Nakai, Y., Kodama, M., Hayashi, E., Sekino, Y., Furukawa, T., and Kurokawa, J.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 134 号: 2 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A multiscale computational modeling approach predicts mechanisms of female sex risk in the setting of arousal-induced arrhythmias (2017)
  • 著者名/発表者名: Yang PC, Perissinotti L, Lopez-Redondo F, Wang Y, DeMarco KR, Jeng MT, Vorobyov I, Harvey RD, Kurokawa J, Noskov S, Clancy CE
  • 雑誌名: J Physiol (Lond.) 巻: 595 号: 14 ページ: 4695-4723
  • DOI: 10.1113/jp273142
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 細胞レベルの性差とその病態生理学的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 8 ページ: 796-800
  • NAID: 130005876147
• [雑誌論文] A multiscale computational modeling approach predicts mechanisms of female sex risk in the setting of arousal-induced arrhythmias. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yang PC, Perissinotti L, Lopez-Redondo F, Wang Y, DeMarco KR, Jeng MT, Vorobyov I, Harvey RD, Kurokawa J, Noskov S, Clancy CE
  • 雑誌名: J Physiol (Lond.) 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 性差を考慮した基礎薬学研究を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、三枝香都貴、山崎泰広
  • 雑誌名: LABIO21 巻: 68 ページ: 14-17
• [雑誌論文] A risk assessment of a common drug using xenograft model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Kurokawa J
  • 雑誌名: Annals of Translational Medicine 巻: 5 号: 4 ページ: 88-88
  • DOI: 10.21037/atm.2017.01.59
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sall1 transiently marks undifferentiated heart precursors and regulates their fate (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuika Morita,Peter Andersen,Akitsu Hotta,Yuko Tsukahara,Noriko Sasagawa,Naoko Hayashida,Chizuko Koga,Misato Nishikawa,Yumiko Saga,Sylvia M. Evans, Kazuko Koshiba-Takeuchi,Ryuichi Nishinakamura,Yoshinori Yoshida,Chulan Kwon,Jun K. Takeuchi
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 192 ページ: 158-162
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.02.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Partial IK1 blockade destabilizes spiral wave rotation center without inducing wave breakup and facilitates termination of reentrant arrhythmias in ventricles (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama Y, Honjo H, Niwa R, Takanari H, Yamazaki M, Takemoto Y, Sakuma I, Kodama I, Kamiya K
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 1 ページ: 750-758
  • DOI: 10.1038/srep34198
  • NAID: 120005946586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oxidative Stress Induced Ventricular Arrhythmia and Impairment of Cardiac Function in <i>Nos1ap</i> Deleted Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Sasano T, Kurokawa J, Takahashi K, Okamura T, Kato N, Isobe M and Furukawa T
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 3 ページ: 341-349
  • DOI: 10.1536/ihj.15-471
  • NAID: 130005153706
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A distribution analysis of action potential parameters obtained from patch-clamped human stem cell-derived cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Redondo F, Kurokawa J, Nomura F, Kaneko T, Hamada T, Furukawa T, Yasuda K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 131 号: 2 ページ: 141-145
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.04.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-fat diet increases vulnerability to atrial arrhythmia by conduction disturbance via miR-27b (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Sasano T, Sugiyama K, Kurokawa J, Tamura N, Soejima Y, Sawabe M, Isobe M, Furukawa T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 90 ページ: 38-46
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.11.034
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sex hormonal regulation of cardiac ion channels in drug-induced QT syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Kodama M, Clancy CE and Furukawa T
  • 雑誌名: Pharmacology & Therapeutics 巻: 168 ページ: 23-28
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2016.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Points to consider for a validation study of iPS cell-derived cardiomyocytes using a multi-electrode array system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Yamazaki D, Kurokawa J, Inutsuka T and Sekino Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Toxicol Methods 巻: 81 ページ: 196-200
  • DOI: 10.1016/j.vascn.2016.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 薬用人参の特異的性ホルモン受容体非ゲノム作用と心血管保護作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古川哲史、黒川洵子、白長喜
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 147 号: 3 ページ: 152-156
  • DOI: 10.1254/fpj.147.152
  • NAID: 130005131654
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトiPS細胞から成熟した心筋細胞の開発と安全性評価への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成、芦原貴司、黒川洵子
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 147 号: 6 ページ: 334-338
  • DOI: 10.1254/fpj.147.334
  • NAID: 130005156509
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cystine transporter in renal proximal tubule identified as a missing partner of cystinuria-related plasma membrane protein rBAT/SLC3A1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Wiriyasermkul P, Guarch ME, Okuyama H, Nakagomi S, Tadagaki K, Nishinaka Y, Bodoy S, Takafuji K, Okuda S, Kurokawa J, Ohgaki R, Nunes V, Palac&#237;n M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 号: 3 ページ: 775-780
  • DOI: 10.1073/pnas.1519959113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strategies for heart regeneration: approaches ranging from induced pluripotent stem cells to direct cardiac reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa H, Ieda M.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 56 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.10.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhancement of Spontaneous Activity by HCN4 overexpression in Mouse Embryonic Stem Cell-derived Cardiomyocytes - a Possible Biological Pacemaker. (2015)
  • 著者名/発表者名: SaitoY, Nakamura K, Yoshida M, Sugiyama H, Ohe T, Kurokawa J, Furukawa T, Takano M, Nagase S, Morita H, Kusano KF, Ito H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 9 ページ: e0138193-e0138193
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Screening system for drug-induced arrhythmogenic risk combining patch clamp and a heart simulator. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada J, Yoshinaga T, Kurokawa J, Washio T, Furukawa T, Sawada K, Sugiura S, Hisada T.
  • 雑誌名: Sience Advances 巻: 1 号: 4
  • DOI: 10.1126/sciadv.1400142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aromatase knockout mice reveal an impact of estrogen on drug-induced alternation of murine electrocardiography parameters (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, J., Sasano, T., Kodama, M., Li, M., Ebana, Y., Harada, N., Honda, S.-I., Nakaya, H., & Furukawa, T.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 40 号: 3 ページ: 339-348
  • DOI: 10.2131/jts.40.339
  • NAID: 130005068413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 薬剤安全性分野における性差薬学の研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 雑誌名: 薬奨ニュース 巻: 21 ページ: 8-8
• [雑誌論文] ヒトiPS 細胞由来心筋細胞シートの不整脈研究への応用可能性：in silico不整脈学の観点から (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司，黒川洵子，諫田泰成，原口亮，稲田慎，中沢一雄，堀江稔
  • 雑誌名: 生体医工学 巻: 53 ページ: 100-105
  • NAID: 130005106893
• [雑誌論文] 心電図波形の不整脈疾患発生の男女差について (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 雑誌名: 心電図 巻: 35 ページ: 143-147
• [学会発表] 性差薬学に向けて (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 日本大学薬学部男女共同参画意識啓発講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Protective effects of phytosterol saponin of ginseng on cardiovascular diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma-Food. Invited. Shizuoka
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心毒性における性差のメカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 日本実験動物共同組合慰霊祭講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Ion channels in iPS-derived cardiomyocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: WCP2018 KYOTO Satellite Symposia New Insights into Ion Channel Functions and Pharmacology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Electrophysiological maturation of human iPS-derived cardiomyocyte. (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 国際心血管薬物療法学会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A multidisciplinary approach for pharmacological assessment using human iPS-derived cardiomyocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Kodama M, Kanda Y, Ashihara T, Nagamori S, Suzuki Y, Sakatoku K,Iwasaki N, Sano Y, Sakamoto K
  • 学会等名: WCP2018 KYOTO
  • 国際学会
• [学会発表] hERGチャネルに対する合成エストロゲンの 作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田村文弥、杉本真太朗、家田真樹、坂本多穂、黒川洵子
  • 学会等名: 第4回 次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] 動きベクトル解析を用いたヒトiPS細胞由来心筋細胞の力学的機能に対する薬剤作用解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木結衣、中川桃夏、佐野優介、山口賢彦、坂本多穗、黒川洵子
  • 学会等名: 第4回 次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] hERGチャネルに対するエストロゲン類の作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉本真太朗、田村文弥、家田真樹、坂本多穂、黒川洵子
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・日本薬学会東海支部 合同学術大会2018
• [学会発表] Evaluation of semi-chronic cardiotoxicity of anticancer drugs on human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte monolayers by using field motion imaging. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohei Sakatoku, Nanami Iwasaki, Shintaro Sugimoto, Masahiko Yamaguchi, Kazuho Sakamoto, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma and Food
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a novel functional assay to evaluate cardiac toxicity using human iPS cell-derived cardiomyocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yui Suzuki, Yusuke Sano, Momoka Nakagawa, Masami Kodama, Yasunari Kanda, Masahiko Yamaguchi, Kazuho Sakamoto, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma and Food
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of semi-chronic cardiotoxicity of anticancer drugs on human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte monolayers by using field motion imaging. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohei Sakatoku, Nanami Iwasaki, Shintaro Sugimoto, Masahiko Yamaguchi, Kazuho Sakamoto, Junko Kurokawa:
  • 学会等名: The 23rd Shizuoka forum on health and longevity
  • 国際学会
• [学会発表] フィールドモーションイメージングによるマウス心筋の力学的機能の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐野優介、鈴木結衣、山口賢彦、児玉昌美、古川哲史、坂本多穗、黒川洵子
  • 学会等名: 第28回日本循環薬理学会
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋細胞の電気生理学的成熟化に対する統合的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、芦原貴司、古谷和春、永森收志、諫田泰成
  • 学会等名: 日本生理学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞技術とin silico技術を用いた薬物誘発性不整脈の予測, (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 構造活性相関シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた次世代心毒性評価へ向けた基礎研究. (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: SONY-CDIJ共催セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞とセルモーションイメージングを用いた心臓部位特異的な薬効評価法の基盤技術の開発. (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木結衣, 高橋健太郎,児玉昌美, 諌田泰成, 山口賢彦, 早川智広, 松井 恵理子, 古川哲史, 黒川洵子
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] セルモーションイメージングを用いたヒトiPS細胞由来心筋細胞における心臓部位特異的な薬効評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木結衣, 高橋健太郎,児玉昌美, 諌田泰成, 山口賢彦, 早川智広, 松井恵理子, 古川哲史, 黒川洵子
  • 学会等名: 第8回日本安全性薬理研究会
  • 発表場所: 東京大学農学部弥生講堂
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] セルモーションイメージングとヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた抗がん剤の慢性毒性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 酒徳航平、児玉昌美、諫田泰成、山崎泰広、関野祐子、黒川洵子
  • 学会等名: 第8回日本安全性薬理研究会
  • 発表場所: 東京大学農学部弥生講堂
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] Localized signaling regulation of cardiac ion channels through progesterone receptor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: The 69th Korean Physiological Society Annual meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effects of sex hormones on mitochondrial potassium channels. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Sakamoto K
  • 学会等名: The 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Local control of sex hormonal signaling regulation in cardiac ion channels. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: Ion Channel Modulation Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた抗不整脈薬の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、芦原貴司、諫田泰成
  • 学会等名: 国際心血管薬物療法学会日本部会 第三回J-ISCP学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS由来心筋細胞のセルモーションイメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、山口賢彦
  • 学会等名: 平成２９年度生理研研究会「生体界面研究会」
• [学会発表] 新規in vivo解析系を用いた高脂肪食飼育マウスにおける肝臓X受容体の発現変動解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上野歩美、山崎泰広、佐々木里菜、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第81回日本生化学会中部支部例会
• [学会発表] 胆石症モデルマウスにおける肝脂質トランスポーターの発現変動解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野千夏、山崎泰広、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第81回日本生化学会中部支部例会
• [学会発表] 高脂肪食負荷により誘導されるAbcg5/Abcg8の毛細胆管膜局在化機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、青野雅士、小野千夏、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] セルモーションイメージングによるマウス心筋の力学的機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐野優介、鈴木結衣、髙橋健太郎、児玉昌美、山口賢彦、笹野哲郎、早川智宏、松居恵理子、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 心筋遅延整流性カリウムチャネルとカルシウムシグナリング分子複合体の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 児玉昌美、木村麗子、酒德航平、岩崎菜々美、古谷和春、永森收志、芦原貴司、古川哲史、関野祐子、諫田泰成、黒川洵子
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 脂肪幹細胞における核内受容体Nr4aの細胞内局在および機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石村裕樹、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞の遺伝子発現および増殖・脂肪分化における性差解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水口敦史、山口賢彦、山崎泰広、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞の増殖・脂肪分化に対するGタンパク質共役型受容体の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋茉那、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞において高発現するPou3f1の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村亮介、山口賢彦、山崎泰広、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2017
• [学会発表] セルモーションイメージングによるヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた薬効評価技術の基盤構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木結衣、高橋健太郎、児玉昌美、諫田泰成、山口賢彦、早川智広、松居恵理子、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2017
• [学会発表] An origin of sex differences in coronary arteries of embryonic mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kodama M, Okuno R, Arima Y, Nishiyama K, Kurihara H, Kurokawa J:
  • 学会等名: 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
• [学会発表] MVP法を用いたヒトiPS細胞由来分化心筋細胞の心臓部位特異的な薬効評価技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木結衣、佐野優介、高橋健太郎、児玉昌美、諫田泰成、山口賢彦、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第137回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Comprehensive analysis of the ATP-binding cassette transporters expression in liver from gallstone disease model mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chinatsu Ono, Yasuhiro Yamazaki, Kazuho Sakamoto, Masahiko Yamaguchi, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 22nd Shizuoka forum on health and longevity
• [学会発表] In vivo kinetic analysis of liver X receptors (Lxrs) in mouse liver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Ueno, Yasuhiro Yamazaki, Kazuho Sakamoto, Masahiko Yamaguchi, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 22nd Shizuoka forum on health and longevity
• [学会発表] マウス肝臓における肝臓Ｘ受容体（Lxr）のin vivo動態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、上野歩美、山口賢彦、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 生命科学学会合同年次大会 ConBil2017
• [学会発表] 薬剤性不整脈の発症性差に関わる分子メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 第10回日本性差医学・医療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋、ウインクあいち
  • 招待講演
• [学会発表] 遅延整流性カリウムチャネルのカルシウム感受性における分子複合体形成の役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 児玉昌美，福田俊，永森收志，五十棲規嘉、藤塚美紀，金井好克，古川哲史，黒川洵子
  • 学会等名: 第94回日本生理学会年会
  • 発表場所: 浜松アクトシティ
• [学会発表] 心筋IKsチャネルのCa2+感受性における分子複合体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田俊，児玉昌美，永森收志，五十棲規嘉，藤塚美紀，喜多紗斗美，岩本隆宏，金井好克，古川哲史，黒川洵子
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] Effects of anticancer drugs on contractile behaviors of human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte monolayers evaluated with an image-based analysis using motion field imaging technique. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Kanda Y, Kodama M, Sekino Y, Furukawa T
  • 学会等名: 2016 SPS/JSPS/CSPT合同年会
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] SLC3A1 (rBAT) の“ missing partner ”であった近位尿細管新規シスチントランスポーター (2016)
  • 著者名/発表者名: 永森收志、ウィリヤサムクンパッタマ、奥山裕久、エスピノゴーチメリチェル、中込咲綾、高藤和輝、大垣隆一、黒川洵子、パラシンマニュエル、金井好克
  • 学会等名: 第26回日本尿路結石症学会学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Regulation of cardiac ion channels by sex hormones (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: International and Interdisciplinary Symposium 2016 “Towards a New Era of Cardiovascular Research”
  • 発表場所: 東京、東京医科歯科大学
  • 年月日: 2016-07-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The origin of sex differences in morphology of embryonic murine coronary arteries. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Furukawa T, and Kurokawa J.
  • 学会等名: International and Interdisciplinary Symposium 2016.
  • 発表場所: 東京、東京医科歯科大学
  • 年月日: 2016-07-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In silicoによる心循環器毒性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、芦原貴司、諫田泰成、永森收志、古谷和春
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 名古屋、ウインクあいち
  • 年月日: 2016-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] In silicoによる心循環器毒性評価． (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、芦原貴司、諫田泰成、永森收志、古谷和春
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 愛知、ウインクあいち
  • 年月日: 2016-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of cardiac L-type Ca2+ channel via a progesterone receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 第９回国際NO学会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of cardiac L-type Ca2+ channel via a progesterone receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Kodama M, Furukawa T
  • 学会等名: 第９回国際NO学会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] iPS由来心筋を利用した 薬物誘発性不整脈の予測. (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 第２１回医科歯科大ハートリズム研究会
  • 発表場所: 東京、東京医科歯科大学
  • 年月日: 2016-04-25
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋の活動電位形成に関連する遺伝子の定量的発現解析におけるリファレンス遺伝子の選定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村麗子、児玉昌美、古谷和春、諫田泰成、倉智嘉久、関野祐子、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] トランスジェニックマウスを利用した心筋IKsチャネル分子複合体の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田俊，児玉昌美，永森收志，五十棲規嘉、藤塚美紀，金井好克，古川哲史，黒川洵子
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 胎生マウスの冠血管形状に見られる性差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉昌美、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルを過剰発現させたヒト iPS 由来心筋細胞を用いた薬理作用解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 林英里奈、木村麗子、李敏、安東朋子、芦原貴司、関野祐子、古川哲史、諫田泰成、黒川洵子
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Functional evaluation of murine cardiomyocytes using motion imaging technique. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Takahashi K, Furukawa T
  • 学会等名: 日本安全性薬理研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生記念講堂
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] ヒトiPS由来心筋細胞の動きベクトル解析による抗がん剤心毒性の評価法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、児玉昌美、高橋健太郎、諫田泰成、古川哲史
  • 学会等名: 第26回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 長野、信州大学医学部
• [学会発表] 性差を考慮した基礎薬学研究を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 実験動物学会維持会員懇談会
  • 発表場所: 東京、中央大学理工学部
  • 招待講演
• [学会発表] KCNQ1チャネル分子複合体による多彩な細胞シグナル応答 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、児玉昌美、永森收志、福田俊、金井好克、古川哲史
  • 学会等名: 平成28年度生理研研究会「生体界面研究会」
  • 発表場所: 愛知、生理研研究所
• [学会発表] iPS由来心筋を利用した 薬物誘発性不整脈の予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 第２１回医科歯科大ハートリズム研究会
  • 発表場所: 東京、東京医科歯科大学
  • 招待講演
• [学会発表] 女性ホルモンが心電図QT間隔に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村文弥、家田真樹、鈴木岳之、福田恵一、中谷晴昭、原田信広、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
• [学会発表] パラシンマニュエル、金井好克(2016.7.20) SLC3A1 (rBAT) の“ missing partner ”であった近位尿細管新規シスチントランスポーター (2016)
  • 著者名/発表者名: 永森收志、ウィリヤサムクンパッタマ、奥山裕久、エスピノゴーチメリチェル、中込咲綾、高藤和輝、大垣隆一、黒川洵子
  • 学会等名: 第26回日本尿路結石症学会学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
• [学会発表] トランスジェニックマウスを利用した心筋遅延整流性カリウムチャネル分子複合体の探索と解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田俊、児玉昌美、永森收志，五十棲規嘉、藤塚美紀，金井好克，古川哲史，黒川洵子
  • 学会等名: 第134回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 国際医療福祉大学、栃木
• [学会発表] 心電図QT間隔に対するエストロゲン類の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田村文弥、家田真樹、鈴木岳之、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第134回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 国際医療福祉大学、栃木
• [学会発表] マウス冠血管形成における性差の起源の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 児玉昌美、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド，神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 心臓運命をプログラムする因子とその発展性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田唯加、堀田秋津、Peter Andersen、小川英知、吉田喜紀、塚原由布子、黒川洵子、相賀裕美子、Sylvia Evans、西中村隆一、小柴和子、Chulan Kwon、竹内純
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド，神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Sex differences in cardiac channel regulations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J
  • 学会等名: The International Congress of Gender Medicine “Junior meets Senior”
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2015-09-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトが創った心臓：iPS細胞から心室筋細胞を創る秘蔵のレシピ公表 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2015
  • 発表場所: 日大薬学部，習志野
  • 年月日: 2015-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] ペーシング可能なヒトiPS細胞由来心筋高密度培養標本を用いたドキソルビシンの作用解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 林英里奈、福田俊、児玉昌美、安東朋子、木村麗子、中井雄治、永森收志、金井好克、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2015
  • 発表場所: 日大薬学部，習志野
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] ヒトカリウムチャネル遺伝子導入によるヒトiPS細胞由来心筋細胞の成熟化のメカニズム－発現レベルからの考察． (2015)
  • 著者名/発表者名: 児玉昌美、李敏、芦原貴司、諫田泰成、関野祐子、古川哲史、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2015
  • 発表場所: 日大薬学部，習志野
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] Study of long QT syndrome type 3 using human iPS-derived cardiomyocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Okata S, Yuasa S, Suzuki T, N Makita, J Kurokawa, T Egashira, H Yamanaka, T Seki, Y Aizawa, H Hashimoto, Y Kuroda, A Tanaka, K Yae, M Murata, T Aiba, W Shimizu, M Horie, K Kamiya, K Fukuda
  • 学会等名: The 32nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Electrocardiology
  • 発表場所: 京都，京都国際会館
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心筋Kv7.1チャネル分子複合体による多彩な細胞シグナル応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、児玉昌美、永森收志，金井好克、古川哲史
  • 学会等名: 平成26年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎、生理学研究所
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] 男女別心毒性予測をめざした基礎研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 学会等名: 生命機能研究科研究交流会（FBSコロキウム）
  • 発表場所: 大阪大学生命機能研究科､大阪府豊中市
  • 年月日: 2015-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] ペーシング可能なヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いたQT延長薬剤の作用解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、芦原貴司、諫田泰成、古川哲史
  • 学会等名: 第10回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 慶應大学薬学部､港区
  • 年月日: 2015-06-21
• [学会発表] 心臓有限要素解析に基づく薬剤の催不整脈リスク評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田純一､吉永貴志､黒川洵子､鷲尾巧､古川哲史､澤田光平､杉浦清了､久田俊明
  • 学会等名: 第20回計算工学講演会
  • 発表場所: つくば，茨城県
  • 年月日: 2015-06-08
• [学会発表] Antiarrhythmic drug efficacy in induced pluripotent stem cell-derived myocardium may be different from that in original heart: A simulation study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ashihara T, Haraguchi R, Kurokawa J, Nakazawa K, Horie M
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society,
  • 発表場所: 大阪、国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [図書] iPS細胞の安全・高品質な作製技術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子
  • 総ページ数: 495
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 不整脈2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子(編：井上博）
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 静岡県立大学教員データーベース
  • URL: http://db.u-shizuoka-ken.ac.jp/show/prof687.html
• [備考] 最新情報 静岡県立大学薬学部 生体情報分子解析学分野
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/
• [産業財産権] 画像情報処理システム、細胞型ごとの情報の生成方法 (2017)
  • 発明者名: 黒川洵子、山口賢彦
  • 権利者名: 黒川洵子、山口賢彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
• [学会・シンポジウム開催] International and Interdisciplinary Symposium 2016 “Towards a New Era of Cardiovascular Research” (2016)
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2016-07-11