研究課題
基盤研究(B)
赤血球造血因子エリスロポエチン(EPO)の造血以外の機能が示唆されている。本研究では、神経系や心血管系における細胞保護および脂肪組織と骨格筋における糖代謝制御に関して、遺伝子改変マウスを用いた国際共同研究を行い、EPOの意外な作用を明らかにした。また、胎児神経系組織におけるEPO遺伝子発現を見出し、EPO遺伝子の転写開始点近傍に神経系でのEPO産生を誘導する制御領域を同定した。胎児期の神経系EPO産生細胞については、細胞株の樹立と解析を行い、胎児神経系EPO産生細胞は様々な種類の細胞で構成されることを明らかにした。さらに、EPOは鉄利用を促進させることを見出し、その分子機序の一端を解明した。
EPOは30年間臨床現場で貧血治療に利用されているが、本研究では、EPOの赤血球造血以外の作用に迫ることができた。この成果は、臓器保護や鉄代謝改善に対して、EPO製剤が有効である可能性を示唆している。また、EPOは神経系細胞においても細胞保護に作用することが示唆されているが、本研究では、EPOを産生する神経系細胞を同定し、それらの性状を明らかにした。さらに、神経系細胞におけるEPO遺伝子発現制御機構の解明を進めた。以上の研究を発展させることにより、EPO製剤の神経保護作用と作用機序が明らかになると期待できる。
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すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (30件) (うち国際共著 6件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 6件、 招待講演 16件)
Exp Cell Res
巻: 366 号: 2 ページ: 181-191
10.1016/j.yexcr.2018.03.020
Kidney International
巻: 94 号: 3 ページ: 536-550
10.1016/j.kint.2018.03.011
Molecular and Cellular Biology
巻: 38 号: 17 ページ: 00252-18
10.1128/mcb.00252-18
巻: 94 号: 5 ページ: 900-911
10.1016/j.kint.2018.06.028
血液フロンティア
巻: 28 ページ: 1301-1308
腎臓内科・泌尿器科
巻: 8 ページ: 103-107
巻: 7 ページ: 357-362
臨床病理 (2018)
巻: 66 ページ: 86-93
細胞
巻: 50 ページ: 18-21
臨床病理
サイエンス・シグナリングに載った日本人研究者
巻: 2017 ページ: 10-11
巻: 356 号: 2 ページ: 182-186
10.1016/j.yexcr.2017.03.013
Sci Signal
巻: 10 号: 479
10.1126/scisignal.aam5711
Am J Nephrol
巻: 45 号: 6 ページ: 473-483
10.1159/000475890
Mol Cell Biol
巻: 37 号: 4
10.1128/mcb.00451-16
Haematologica
巻: 101 号: 9 ページ: 356-360
10.3324/haematol.2015.140814
Kidney Int
巻: 91 号: 2 ページ: 387-401
10.1016/j.kint.2016.08.023
医学のあゆみ
巻: 257 ページ: 1151-1155
腎・高血圧の最新治療
巻: 5 ページ: 63-67
最新医学
巻: 71 ページ: 123-128
40021029765
Journal of the american society of nephlorogy
巻: 27 号: 2 ページ: 428-438
10.1681/asn.2014121184
Pflugers Arch. Eur. J. Physiol.
巻: 468 号: 1 ページ: 3-12
10.1007/s00424-015-1740-2
巻: 36 号: 3 ページ: 407-420
10.1128/mcb.00785-15
Mol Cell Biol.
巻: 35 号: 15 ページ: 2658-2672
10.1128/mcb.00161-15
Front Physiol.
巻: 3 ページ: 167-167
10.3389/fphys.2015.00167
実験医学
巻: 6 ページ: 1724-1730
東北医学雑誌
巻: 127 ページ: 26-28
巻: 127 ページ: 59-60
腎と透析
巻: 79 ページ: 88-93
日本腎臓学会誌
巻: 57 ページ: 1193-1199