脂質代謝の変調に起因するミエロイド系細胞の機能異常と病態

• 研究課題/領域番号: 15H04693
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 純子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30333371)
• 連携研究者: 中西 広樹 秋田大学, 大学生体情報研究センター, 助教 (10466740)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / イノシトールリン脂質

研究成果の概要

本研究では、複数のイノシトールリン脂質代謝酵素をミエロイド系細胞特異的に欠損したマウス（ｃＤＫＯマウス）を用いて、脂質代謝異常と病態、特に卵巣肥大との関連について解析した。その結果、ｃＤＫＯ卵巣ではＰＩＰ３が異常蓄積し、Ａｋｔの活性化を介して卵巣肥大が生じること、ｃＤＫＯマクロファージの機能異常が関与すること、さらに通常のマクロファージとは異なる未知の細胞が卵巣肥大に関与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] TMEM55a localizes to macrophage phagosomes to downregulate phagocytosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Morioka Shin、Nigorikawa Kiyomi、Okada Eri、Tanaka Yoshimasa、Kasuu Yoshihiro、Yamada Miho、Kofuji Satoshi、Takasuga Shunsuke、Nakanishi Hiroki、Sasaki Takehiko、Hazeki Kaoru
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 131 号: 5 ページ: 213272-213272
  • DOI: 10.1242/jcs.213272
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PTEN Regulates PI(3,4)P 2 Signaling Downstream of Class I PI3K (2017)
  • 著者名/発表者名: Malek M、Kielkowska A、Chessa T、Anderson K E.、Barneda D、Pir P、Nakanishi H、Eguchi S、Koizumi A、Sasaki J、Juvin V、Kiselev VY.、Niewczas I、Gray A、Valayer A、Spensberger D、Imbert M、Felisbino S、Habuchi T、Beinke S、Cosulich S、Le Novere N、Sasaki T、Clark J、Hawkins PT.、Stephens LR.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 68 号: 3 ページ: 566-580
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2017.09.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effect and possible clinical efficacy of in vivo inhibition of neutrophil extracellular traps by blockade of PI3K-gamma on the pathogenesis of microscopic polyangiitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Hirotaka、Matsuyama Yasushi、Araki Sachiko、Koizumi Atsushi、Kariya Yumi、Takasuga Shunsuke、Eguchi Satoshi、Nakanishi Hiroki、Sasaki Junko、Sasaki Takehiko
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 28 号: 3 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1367116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid preserves visual function by maintaining correct disc morphology in retinal photoreceptor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shindou Hideo、Koso Hideto、Sasaki Junko、Nakanishi Hiroki、Sagara Hiroshi、Nakagawa Koh M.、Takahashi Yoshikazu、Hishikawa Daisuke、Iizuka-Hishikawa Yoshiko、Tokumasu Fuyuki、Noguchi Hiroshi、Watanabe Sumiko、Sasaki Takehiko、Shimizu Takao
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 29 ページ: 12054-12064
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.790568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid acyltransferase 3 tunes the membrane status of germ cells by incorporating docosahexaenoic acid during spermatogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka-Hishikawa Yoshiko、Hishikawa Daisuke、Sasaki Junko、Takubo Keiyo、Goto Motohito、Nagata Katsuyuki、Nakanishi Hiroki、Shindou Hideo、Okamura Tadashi、Ito Chizuru、Toshimori Kiyotaka、Sasaki Takehiko、Shimizu Takao
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 29 ページ: 12065-12076
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.791277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1 ページ: 89462-89478
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased 16:0/20:4-phosphatidylinositol level in the post-mortem prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Nakanishi H, Kunii Y, Sugiura Y, Yuki D, Wada A, Hino M, Niwa SI, Kondo T, Waki M, Hayasaka T, Masaki N, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto S, Sato S, Sasaki T, Setou M, Yabe H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 7 ページ: 45050-45050
  • DOI: 10.1038/srep45050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors inhibit metastasis by restoring a tumor suppressive microRNA-150 in advanced cutaneous T-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe F, Kitadate A, Ikeda S, Yamashita J, Nakanishi H, Takahashi N, Asaka C, Teshima K, Miyagaki T, Sugaya M, Tagawa H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 5 ページ: 7572-7585
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13810
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 5 ページ: 730-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol Polyphosphate-4-Phosphatase Type I Negatively (2015)
  • 著者名/発表者名: Nigorikawa, K., Hazeki, K., Sasaki, J., Omori, Y., Miyake, M., Morioka, S., Guo, Y., Sasaki, T., Hazeki, O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip LR, Poulogiannis G, Viciano FC, Sasaki J, Kofuji S, Spanswick VJ, Hochhauser D, Hartley JA, Sasaki T, Gewinner CA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 12 ページ: 10548-10562
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3307
  • 査読あり
• [学会発表] INPP4B is a tumor suppressor in the context of PTEN insufficiency by modulating the levels of PI3K lipid products (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki,Hiroki Nakanishi,Satoshi Eguchi,and Junko Sasaki
  • 学会等名: International Symposium on Imaging Frontier 2017
  • 国際学会
• [学会発表] イノシトールリン脂質クオリティとシグナル伝達 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木純子、中西広樹、刈屋佑美、江口賢史、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] 性転換とリン脂質代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木純子
  • 学会等名: リポクオリティ領域若手研究発表会
• [学会発表] A method for studying quality of phosphoinositides (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki, Hiroki Nakanishi, Satoshi Eguchi, Masaki Ishikawa, Akira Suzuki, Junko Sasaki
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ホスホイノシタイドの新しい解析方法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹、江口賢史、石川将己、鈴木聡、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴、江口賢史、久場敬司、今井由美子、高須賀俊輔、伊藤玲悦、中村亮太郎、中西広樹、石川将己、佐々木純子、山崎正和、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] イノシトールリン脂質研究の新しい方法論の提示 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹、小藤智史、江口賢史、中村亮太郎、石川将己、高須賀俊輔、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第14回生命科学研究会
  • 発表場所: 三浦市民ホール
  • 年月日: 2015-06-26
• [図書] 生体の科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/
• [産業財産権] ホスホイノシタイド分離測定法の開発. (2017)
  • 発明者名: 中西広樹 佐々木雄彦 佐々木純子 江口賢史 中西貴代
  • 権利者名: 秋田大学 ALTe
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-051354
  • 出願年月日: 2017-03-16
• [産業財産権] 新規リン脂質およびその利用. (2016)
  • 発明者名: 佐々木雄彦 中西広樹 石川将己 上野紀子 江口賢史 佐々木純子
  • 権利者名: 秋田大学 ALTe
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-144177
  • 出願年月日: 2016-07-22