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スフィンゴ糖脂質のシグナル制御機能における分子構造・機能連関の統合的理解

研究課題

研究課題/領域番号 15H04696
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関中部大学

研究代表者

古川 鋼一  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (80211530)

研究分担者 大海 雄介  中部大学, 生命健康科学部, 助手 (10584758)
山内 祥生  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00444878)
連携研究者 大川 祐樹  中部大学, 生命健康科学部, 研究員 (40723896)
安藤 弘宗  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20372518)
鈴木 健一  京都大学, 工学部, 准教授 (50423059)
池田 和貴  独立行政法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (10466732)
本家 孝一  高知大学, 医歯学系, 教授 (80190263)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードシグレック / スフィンゴ糖脂質 / セラミド / 脂肪酸 / ガングリオシド / 脂質修飾 / シグナル制御 / 糖鎖 / シグナル伝達 / 癌 / 生体分子 / 糖脂質 / ノックアウト / 脂質 / シグナル
研究成果の概要

細胞膜に発現するスフィンゴ糖脂質によるシグナル制御機能の機構解明のため、糖脂質の糖鎖と脂質部位を含む全体の構造を検討した。糖鎖改変癌細胞とEMARS/MS法によって、糖脂質の会合膜分子を同定し、糖脂質と特異的に結合して癌細胞の悪性形質増強に働くことを示した。一方、糖脂質のシグナル制御における脂質部位の関与の解析のため、GD3発現大腸癌細胞に対し長鎖塩基C4の水酸化に働くDES2遺伝子ノックアウトを行い、シグレック7の結合回復を認めた。脂肪酸2Cの水酸化酵素FA2H遺伝子もノックアウトし、シグレック7の結合が脂質の水酸基にて阻害されることを示した。また、NK様細胞に対する感受性の増強を認めた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Dundee University/Glasgow University(英国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Inflammatory reactions in microenviron- ments, leading to melanomagenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Maiko Miyata, Mariko Kambe, Rika Takeuchi, Robiul H. Bhuiyan, Pu Zhang, Yuhsuke Ohmi, Keiko Furukawa
    • 雑誌名

      J. Clin. Cell. Immunol.

      巻: 5:508 号: 03 ページ: 1-3

    • DOI

      10.4172/2155-9899.1000508

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ASC amino acid transporter 2, defined by enzyme-mediated activation of radical sources, enhances malignancy of GD2-positive small-cell lung cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Nobutoshi Esaki, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yuhsuke Tsuda, Yuhsuke Ohmi, Robiul H. Bhuiyan, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa.
    • 雑誌名

      Cancer sci.

      巻: 109 号: 1 ページ: 141-153

    • DOI

      10.1111/cas.13448

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycosylation is involved in malignant properties of cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Hamamura and Koichi Furukawa
    • 雑誌名

      Cancer Translational Medicine

      巻: 3 号: 6 ページ: 209-213

    • DOI

      10.4103/ctm.ctm_28_17

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycolipids: Essential regulator of neuro-inflammation, metabolism and gliomagenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Shuting Ji, Pu Zhang, Robiul H. Bhuiyan, Yuki Ohkawa, Orie Tajima, Noboru Hashimoto, Keiko Furukawa
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1861 号: 10 ページ: 2479-2484

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2017.06.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of monoclonal antibodies reactive with alpha-series ganglliosides by immunization of complex ganglioside-deficient mice2016

    • 著者名/発表者名
      Bhuiyan RH, Yuji Kondo, Noriyo Tokuda, Ryota Mori, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 26 ページ: 984-998

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunization of A4galt-deficient mice with glycosphingolipids from renal cell cancers resulted in the generation of anti-sulfoglycolipid monoclonal antibodies2016

    • 著者名/発表者名
      Ando R, Tokuda N, Yamamoto T, Ikeda K, Hashimoto N, Taguchi R, Fan X, Furukawa K, Niimura Y, Suzuki A, Goto M, Furukawa K.
    • 雑誌名

      Glycoconj. J.

      巻: 33 号: 2 ページ: 169-180

    • DOI

      10.1007/s10719-016-9654-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] b-series gangliosides crucially regulate leptin secretion in adipose tissues.2015

    • 著者名/発表者名
      Ji S., Ohkawa Y., Tokizane K., Ohmi Y., Banno R., Furukawa K., Kiyama H. and Furukawa K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 459 号: 2 ページ: 189-195

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.01.143

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteasome inhibitors prevent cell death and prolong survival of mice challenged by Shiga toxin2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Hattori, Miho Watanabe-Takahashi, Nobumichi Ohoka, Takashi Hamabata, Koichi Furukawa, Kiyotaka Nishikawa, and Mikihiko Naito
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 5 号: 1 ページ: 605-614

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.06.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ganglioside GD3 enhances invasiveness via Yes activation by forming a complex of GD3/PDGFRα/Yes in gliomas2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ohkawa, Hiroyuki Momota, Akira Kato, Noboru Hashimoto, Yuhsuke Tsuda, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Akio Suzumura, Keiko Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi and *Furukawa K
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 32 ページ: 16043-16058

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.708834

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulatory function of glycosphingolipids in the inflammation and degeneration.2015

    • 著者名/発表者名
      Furukawa K., Ohmi Y., Kondo Y., Ohkawa Y., Tajima O. and Furukawa K
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys

      巻: 571 ページ: 58-65

    • DOI

      10.1016/j.abb.2015.02.007

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficiency in the Lipid Exporter ABCA1 Impairs Retrograde Sterol Movement and Disrupts Sterol Sensing at the Endoplasmic Reticulum2015

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Y, Iwamoto N, Rogers MA, Abe-Dohmae S, Fujimoto T, Chang CC, Ishigami M, Kishimoto T, Kobayashi T, Ueda K, Furukawa K, Chang TY, Yokoyama S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 39 ページ: 23464-23477

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.662668

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] シアル酸認識レクチン シグレック7による糖脂質認識の特異性の解析2018

    • 著者名/発表者名
      古川鋼一、橋本 登、山本朗仁、Paul Crocker、大海雄介、Robiul H. Bhuiyan, 古川圭子
    • 学会等名
      糖鎖免疫Glyco-immunology 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammation and malignant tumors by glycosylation2017

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa
    • 学会等名
      Invited Seminar at Academia Sinica, GlycoMedicine Seminar, Taipei
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of cell signaling by ganglioside GD3/GD2 in gliomas2017

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Yuki Ohkawa, Kei Kaneko, Noboru Hashimoto, Zhang Pu, Robiul H. Bhuiyan, Yuhsuke Ohmi, Keiko Furukawa
    • 学会等名
      GLYCO XXIV
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ガングリオシドGD2 は中性アミノ酸トランスポーターASCT2と協調的に働き小細胞肺がんの悪性形質を亢進させる2017

    • 著者名/発表者名
      江崎 寛季、大川 祐樹、橋本 登、津田 祐介、大海 祐介、ブイヤ ロビウル、古谷 典弘、本家 孝一、榎本 篤、高橋 雅英、古川 圭子、古川 鋼一
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] Roles of asialo-series ganglioside GD1alpha in human cancer cell lines2017

    • 著者名/発表者名
      Robiul H. Bhuiyan, Yuji Kondo, Yuki Ohkawa, Yuhsuke Ohmi, Pu Zhang, Tetsuya Okajima,Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] ガングリオシドGD3/GD2はヒト由来神経膠腫U251細胞の悪性形質を増強する2017

    • 著者名/発表者名
      張璞、岩沢 太司、大川 裕樹、RH Bhuiyan、百田 洋之、若林俊彦、大海 雄介、岡島 徹也、古川 圭子、古川 鋼一
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] グリア細胞上の脂質ラフトにおけるガングリオシドの役割2017

    • 著者名/発表者名
      大海 雄介、大川 祐樹、張 僕、小林 伊織、小谷 典弘、本家 孝一、古川 圭子、河原 敏男、古川 鋼一
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammation and malignant tumors by glycosylation2017

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa:
    • 学会等名
      Invited Seminar at Academia Sinica, GlycoMedicine Seminar, Taipei
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] グリオシドGD3によるグリオーマの腫瘍微小環境の制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      張 璞、大川 裕樹、加藤 彰、小峯 起、百田 洋之、Robiul Bhuiyan、大海 雄介、古川 圭子、若林 俊彦、岡島 徹也、山中 宏二、古川 鋼一
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Roles of ganglioside GD1α in human cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Robiul Bhuiyan、Yuji Kondo、Yuki Ohkawa、Yuhsuke Ohmi、Pu Zhang、Keiko Furukawa、Tetsuya Okajima、Koichi Furukawa
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 癌関連スフィンゴ糖脂質による細胞動態の制御:蛍光標識糖脂質によるタイムラプス解析2017

    • 著者名/発表者名
      古川 圭子、神戸 真理子、大川 祐樹、大海 雄介、竹内 理香、田島 織絵、安藤 弘宗、古川 鋼一
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖脂質糖鎖によるシグナルの制御のメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      古川鋼一、大川祐樹、大海雄介、橋本登、古川圭子
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of GD2associated molecules identified by EMARS in lung cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Nobutosi Esaki, Yuki Ohkawa, Yusuke Tuda, Kei Kaneko, Yusuke Ohmi, Noboru Hashimoto, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TLC-LESA-QTRAP6500によるSiglec-7特異的認識gangliosde GD3の構造解析2015

    • 著者名/発表者名
      橋本登、伊藤静香、池田和貴、土田明子、Paul R .Crocker,古川圭子、田口良、古川鋼一
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCA1はダイナミン依存症エンドサイトーシスを介したステロー ル逆行輸送を調整する2015

    • 著者名/発表者名
      山内祥、岩本紀之、Maximilian A Rogers,どう前純子、藤本豊士、Catherine C.Y.Chang,石神正登、岩本拓磨、小林俊秀、植田和光、古川鋼一、Ta-Yuan Chag,横山信治
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚微小環境におけるメラノサイトの糖鎖合成酵素遺伝子の発現調節2015

    • 著者名/発表者名
      竹内理香,宮田麻衣子,田島織絵,神戸真理子,古川鋼一 ,古川圭子
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒトmelanoma細胞におけるNeogenin細胞内ドメイン(NelCD)標的遺伝子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      金子 慶、大川祐樹、橋本 登、大海雄介、山内祥生、岡島徹也、小谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 癌関連連鎖との協同作用により癌形質を発現する分子群の同定と作用機構2015

    • 著者名/発表者名
      古川鋼一,大川祐樹、橋本登、金子慶、小谷典弘、本家孝一、大海雄介、古川圭子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺がん細胞特異的に発現する酸性糖脂質抗原GD2と強調的な分子の同定と機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      江崎寛季、大川祐樹、橋本登、津田祐介、金子慶、大海雄介、古谷典弘、本家孝一、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NK細胞上Siglec-7を介したシアル酸含有O型糖鎖による癌免疫監視からの逃避機構2015

    • 著者名/発表者名
      橋本登、土田明子、高野舞子、古川圭子、古川鋼一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Expression and roles of asialo-series gangliosides in human cancer cell lines2015

    • 著者名/発表者名
      Robiul H .Bhuiyan,Yuji Kondo,Tokiaki,Yamaguti,Noriyo Tokuda,Yuki ohkawa,Yuhsuke Ohmi,Yoshio Yamauchi,Keiko Furukawa,Tetsuya Okajima,Koichi Furukawa
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel functions and mechanisms of complex carbohydrates elucidated by glycosyltransferase gene knockout2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa
    • 学会等名
      GLYCO23 (第23回国際糖鎖学会
    • 発表場所
      スプリット、クロアチア
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neogenin 細胞内領域(NelCD)はGD3発現メラノーマにおいて、癌悪性形質亢進に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      金子慶、大川祐樹,橋本登、大海雄介、山内祥生、岡島徹也、小谷典弘、本屋孝一、古川圭子、古川鋼
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学安田講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Siiglec-7の結合特異性におけるガングリオシドGD3の分子種解析2015

    • 著者名/発表者名
      橋本 登、伊藤静香、池田和貴、土田明子、Paul R.Croker、古川圭子、田口良、古川鋼一
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学安田講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ガングリオシドGD3はグリオーマの進展を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      大川祐樹、百田洋介、加藤 彰、橋本 登、津田祐介、古川圭子、大海雄介、夏目敦至、若林俊彦、古川鋼一
    • 学会等名
      第34回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      東京大学安田講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Sugar Chains2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Furukawa, Yasuyuki Matsumoto, Qing Zhang, and Keiko Furukawa
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-08-29  

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