研究課題
基盤研究(B)
がんの病態形成に関わるフコシル化糖鎖の生合成を阻害する新規糖化合物を開発した。この化合物は肝がん細胞の浸潤を抑制することを明らかにした。また、がんの転移に関わる糖鎖合成酵素GnT-Vの立体構造を明らかにし、その酵素機能の特異性を証明した。アルツハイマー病については、病態と関連する糖鎖合成酵素としてGnT-IIIを同定し、その阻害剤候補を探索した。COPDについては、病態緩和効果を示したケラタン硫酸二糖L4の機能増強をめざし、化学合成にてL4多量体を作製した。このL4多量体はC型レクチンにより強く結合し、免疫細胞の炎症反応をより強く抑制することを明らかにした。
本研究にて開発された新規糖化合物は、肝がん細胞の浸潤能を抑制するため、新規がん治療薬の候補として期待される。また糖鎖合成酵素GnT-Vの酵素機能の特異性を明らかにしたことにより、がんの転移におけるGnT-Vのより詳細な機能の解明が期待される。また糖鎖合成酵素GnT-IIIがアルツハイマー病に関連することを明らかにしたことは、その病態を理解する上で学術的意義が高い。また、ケラタン硫酸二糖L4の抗炎症性作用を明らかにしたことにより、COPDを含め、炎症性疾患の治療薬としての応用が期待される。
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