スルホムチンを介する新規胃癌発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H04712
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中山 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10221459)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2015年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 胃粘液 / 硫酸化糖鎖 / 糖転移酵素 / 硫酸転移酵素 / ダブルノックアウトマウス / 粘膜下異所性腺 / 胃癌 / ムチン / 糖鎖遺伝子 / ノックアウトマウス

研究成果の概要

胃癌発生におけるスルホムチン(SuM)の発現意義を明らかにするため、分化型胃癌を自然発生するA4gntノックアウト(KO)マウスでSuM産生能を欠損したA4gnt/Chst4ダブルKO(DKO)マウスを作出した。A4gnt/Chst4 DKOマウスはA4gnt KOマウス同様、分化型胃癌が発生した。しかし、このマウスは3週齢より胃粘膜びらんが生じ、週齢と共にgastritis cystica profunda(GCP)を併発した。ヒト分化型早期癌でもSuM陰性例は陽性例に比べて有意にGCP を合併していた。SuMは分化型胃癌の進展には影響しないものの、GCPへの進展を抑えていることが示された。

研究成果

• [国際共同研究] Sanford Burnham Prebys Med Discov Instit(米国)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] αGlcNAc glycosylation on gastric gland mucin is a biomarker of malignant potential for gastric cancer, Barrett’s adenocarcinoma, and pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Nakayama J
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 569-575
  • DOI: 10.1007/s00418-018-1667-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of Helicobacter suis cholesterol α-glucosyltransferase and production of an antibody capable of detecting it in formalin-fixed, paraffin-embedded gastric tissue sections, (2017)
  • 著者名/発表者名: Masatomo Kawakubo, Kazuki Horiuchi, Hitomi Komura, Yoshiko Sato, Masayoshi Kato, Meguru Ikeyama, Mana Fukushima, Shigenori Yamada, Satoshi Ishizone, Takehisa Matsumoto, Hiroyoshi Ota, Junji Sagara, Jun Nakayama
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1007/s00418-017-1582-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastric gland mucin-specific O-glycan expression decreases with tumor progression from precursor lesions to pancreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Ohya, Kazuhiro Yamanoi, Hisashi Shimojo, Jun Nakayama
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 巻: 108 号: 9 ページ: 1897-1902
  • DOI: 10.1111/cas.13317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ROS-generating oxidase Nox1 is required for epithelial restitution following colitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Marumo M, Nakayama J, Matsumoto M, Yabe-Nishimura C, Kamata T
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 65 号: 3 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1538/expanim.15-0127
  • NAID: 130006882373
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate synthase 1 expression is associated with malignant potential of soft tissue sarcomas with myxoid substance (2016)
  • 著者名/発表者名: Momose T, Yoshimura Y, Harumiya S, Isobe K, Kito M, Fukushima M, Kato H, Nakayama J
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 50 ページ: 15-23
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.11.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 胃癌発生における腺粘液の役割 ―糖鎖科学からのアプローチ― (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第59 回NPO 法人口腔科学会中部地方会
  • 発表場所: 松本歯科大学(塩尻市)
  • 年月日: 2016-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] 病理学における糖鎖遺伝子研究ー胃癌発生における腺粘液糖鎖の機能解明を目指してー (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 腺粘液糖鎖による胃癌発生の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [図書] Glycosignals in Cancer: Mechanisms of Malignant Phenotypes (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama J
  • 総ページ数: 219
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 信州大学医学部医学科・大学院総合医理工学研究科医学系専攻医学分野 分子病理学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html
• [備考] 信州大学大学院医学系研究科分子病理学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html