Driver変異不明の肺癌を層別化する試み

• 研究課題/領域番号: 15H04714
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 部長 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 肺癌 / ドライバー変異 / driver変異 / 小細胞癌 / PD-L1 / 非コードRNA / ゲノム不安定性 / メチル化

研究成果の概要

ドライバー変異（EGFR, KRAS, ALK）のない肺の腺癌は、喫煙などの外来性発癌因子との関連がより濃厚であると推定される。本研究では、mRNAおよびmiRNA発現を網羅的に検索した。外来発がん因子として、喫煙とアスベスト曝露とに着目した。喫煙量、肺内アスベスト量とmiRNAの発現と相関を検討し、アスベスト曝露に特有のmiRNAを抽出できた。miRNA発現とRNA発現の統合的解析を試みたが、miRNAとmRNAとでクラスターが一致せず、再実験を行っている。
免疫チェックポイント阻害薬関連のバイオマーカーPD-L1発現は腺癌では予後不良因子であったが、小細胞癌では予後良好因子であった。

研究成果

• [雑誌論文] Hyalinizing clear cell carcinoma of the bronchial glands: presentation of three cases and pathological comparisons with salivary gland counterparts and bronchial mucoepidermoid carcinomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Sato Y, Muto M, Nagano H, Ninomiya H, Sakakibara R, Baba S, Sakata S, Takeuchi K, Okumura S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Modern pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 923-933
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0025-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Carcinoids and Low-Grade Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors Show Common MicroRNA Expression Profiles, Different from Adenocarcinomas and Small Cell Carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Toyoki、Motoi Noriko、Yamamoto Noriko、Nagano Hiroko、Ushijima Masaru、Matsuura Masaaki、Okumura Sakae、Yamaguchi Toshiharu、Fukayama Masashi、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 106 号: 1 ページ: 47-57
  • DOI: 10.1159/000461582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship of tumor PD-L1 (CD274) expression with lower mortality in lung high-grade neuroendocrine tumor (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro、Yokouchi Yusuke、Kobayashi Maki、Ninomiya Hironori、Sakakibara Rie、Nishio Makoto、Okumura Sakae、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 6 号: 10 ページ: 2347-2356
  • DOI: 10.1002/cam4.1172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor B7-H3 (CD276) expression and smoking history in relation to lung adenocarcinoma prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Sakakibara R, Ninomiya H, Subat S, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Shibutani T, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 103 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Ninomiya H, Sakakibara R, Subat S, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Shibutani T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 17 ページ: 28725-28735
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15647
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of programmed cell death 1 ligand 1 in lung adenocarcinoma is a poor prognostic factor particularly in smokers and wild-type epidermal growth-factor receptor cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Motoi N, Ninomiya H, Matuura Y, Nakao M, Mun M-y, Ikumura S, Nishio M, Morikawa T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 1 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12489
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Kasajima A, Kamei T, Miura T, Oka N, Yazdani S, Ozawa Y, Fujishima F, Sakurada A, Nakamura Y, Tanaka Y, Kurosumi M, Ishikawa Y, Okada Y, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 30 号: 5 ページ: 660-671
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] EBUS-TBNA as a promising method for the evaluation of tumor PD-L1 expression in lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara R, Inamura K, Tambo Y, et al.
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2016.12.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship of tumor PD-L1 expression with EGFR wild type status and poor prognosis in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Yokouchi Y, Sakakibara R, Kobayashi M, Subat S, Ninomiya H, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 46 号: 10 ページ: 935-941
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw087
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CpG island methylator phenotype in surgically resected small cell lung carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nagae G, Motoi N, Miyauchi E, Ninomiya H, Uehara H, Mun M, Okumura S, Ohyanagi F, Nishio M, Satoh Y, Aburatani H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107(3) 号: 3 ページ: 320-5
  • DOI: 10.1111/cas.12876
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct Characteristics of Small Cell Lung Cancer Correlate With Central or Peripheral Origin Subtyping Based on Location and Expression of Transcription Factor TTF-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi E, Motoi N, Ono H, et al.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 94 号: 51 ページ: e2324-e2324
  • DOI: 10.1097/md.0000000000002324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary Adenocarcinoma In Situ: Analyses of a Large Series With Reference to Smoking, Driver Mutations, and Receptor Tyrosine Kinase Pathway Activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Motoi N, Hiramatsu M, et al.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 39 号: 7 ページ: 912-921
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000458
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 肺癌病理分類の新しい動向 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川雄一
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 55 ページ: 810-812
  • NAID: 130005112750
• [雑誌論文] 個別化医療時代における肺がんの病理分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮浩範、石川雄一
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 70 ページ: 2449-2454
• [学会発表] PD-L1 expression in lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 学会等名: The 11-th Annual Meeting of the Asia Pacific Society for Molecular Immunohistology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-12-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Common origin of carcinoids of the lung and gastrointestinal tract identified by miRNA profiling (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Yoshimoto T, Motoi N, Yamamoto N, Fukuyama M
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology. Germany
  • 発表場所: Koeln, Germany
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Neuroendocrine tumors of the lung and other organs particularly digestive organs: their histogenesis and pathology diagnosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 学会等名: 6-th CME Course of Thoracic Tumor and 2-nd Meeting of Committee of Thoracic Disease. Chinese Society of Pathology
  • 発表場所: Xiamen, Fujian Province
  • 年月日: 2015-06-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuroendocrine carcinoma of the lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 学会等名: Pathology Expert Forum: The WHO Classification of Lung Tumors 2015. Taiwan Society of Pathology and Taiwan Division of IAP
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会 / 招待講演