分化リプログラム技術を用いたマウス及びヒト貪食細胞の樹立とその応用

• 研究課題/領域番号: 15H04717
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 金沢医科大学 (2016-2017); 東京医科歯科大学 (2015)
• 研究代表者: 小内 伸幸 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 前駆細胞 / 転写因子 / 分化 / 単核貪食細胞 / 免疫学 / 単核性貪食細胞 / マクロファージ / 単球 / 分化リプログラム / 貪食細胞 / リプログラム

研究成果の概要

樹状細胞は、従来型樹状細胞(cDC)と形質細胞様樹状細胞(pDC)に大別される。本研究では、pDC分化に重要な転写因子E2-2を可視化するマウスを用いて、DC前駆細胞からE2-2high細胞を発見した。E2-2high細胞はリンパ組織においてpDCのみに分化したが、小腸ではpDCのみならずcDCへと分化した。この分化転換は小腸で産生されているβcサイトカインによって誘導された。E2-2high細胞由来のcDCは制御性T細胞の誘導能力を有していた。同T細胞は小腸における免疫寛容を維持していることが報告されており、E2-2high細胞由来のcDCは腸管組織恒常性維持に寄与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Flexible fate commitment of E2-2high common DC progenitors implies tuning in tissue microenvironments (2017)
  • 著者名/発表者名: Onai Nobuyuki、Asano Jumpei、Kurosaki Rumiko、Kuroda Shoko、Ohteki Toshiaki
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 29 号: 10 ページ: 443-456
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell hyperactivity underpins the development of oxygen-induced retinopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Okamoto N, Kondo M, Arkwright PD, Karasawa K, Ishizaka S, Yokota S, Matsuda A, Jung K, Oida K, Amagai Y, Jang H, Noda E, Kakinuma R, Yasui K, Kaku U, Mori Y, Onai N, Ohteki T, Tanaka A, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 127 号: 11 ページ: 3987-4000
  • DOI: 10.1172/jci89893
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intrinsic autophagy is required for the maintenance of intestinal stem cells and for irradiation-induced intestinal regeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Sato T, Ichinose S, Kajita M, Onai N, Shimizu S, Ohteki T.
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 20 号: 5 ページ: 1050-1060
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a human clonogenic progenitor with strict monocyte differentiation potential: A counterpart of mouse cMoPs (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Onai N, Miya F, Sato T, Tsunoda T, Kurabayashi K, Yotsumoto S, Kuroda S, Takenaka K, Akashi K, Ohteki T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 5 ページ: 835-848
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a human clonogenic progenitor with strict monocyte differentiation potential - a counterpart of mouse cMoPs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Onai N, Kurabayashi K, Sato T, Miya F, Tsunoda, T, Yotsumoto S, Kuroda S, Takenaka K, Akashi K, Ohteki T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytosine-phosphorothionate- guanine oligodeoxynucleotides exacerbates hemophagocytosis by inducing tumor necrosis factor-α production in mice after bone marrow transplanation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo YM, Onai N, Ohyagi H, Hirokawa M, Takahashi N, Tagawa H, Ubukawa K, Kobayahi I, Tezuka H, Minamiya Y, Ohteki T, and Sawada K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 2015 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 627-636
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of Flt3-ligand producing cells by generating Flt3-ligand mCherry reporter mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the international Cytokine and Interferon Society.
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of poly-rC binding proteins in posttranscriptional regulation of Sortilin, the cytokine trafficking mediator. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Yabe-Wada, Shintaro Matsuba, Kazuya Takeda, Akira Nakamura, Haifeng Shi, Caroline C. Philpott, Nobuyuki Onai.
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the international Cytokine and Interferon Society.
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of pDC development by graded expression of E2-2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] SLPI negatively regulates LPS-induced eosinophil activation via inhibition of Elk-1 phosphorylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Shintaro Matsuba, Toshiki Yabe-Wada, Kazuya Takeda, Nobuyuki Onai, Toshiyuki Takai, Akira Nakamura.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of pDC development by graded expression of E2-2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai, Junpei Asano, Shoko Kuroda, and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: 第27回 日本樹状細胞研究会.
• [図書] “Isolation of mouse dendritic cell progenitor and bone marrow progenitor”. Methods Mol. Biol. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onai N & Ohteki T
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Human Press, UK
• [備考] 金沢医科大学医学部免疫学講座ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~serol/Immunology/Top_Page.html
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html