カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04719
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 集団的移動 / 集団的浸潤 / 癌 / Girdin / アクチン細胞骨格 / 神経芽細胞 / 細胞間接着 / エンドサイトーシス / 癌の浸潤

研究成果の概要

個体発生や癌の浸潤において多くの細胞は集団を形成して移動することが知られており、「細胞の集団的移動」と呼ばれている。本研究では、神経芽細胞の集団的移動に必須であるアクチン結合分子Girdinが癌細胞の集団的移動にも重要な分子である可能性について検証した。Girdinの新規結合分子としてβ-cateninを同定し、本分子複合体が癌細胞の集団的浸潤に重要であることを複数の実験モデルを用いて証明した。また皮膚癌の病理組織標本を用いた検証では、Girdinの発現はβ-cateninや細胞間接着分子E-cadherinの発現レベルと相関を示し、Girdin複合体の生物学的意義を示唆する結果であった。

研究成果

• [国際共同研究] Central South University(China)
• [雑誌論文] Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex. (2018)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng , Yi-Peng Han, Atsushi Enomoto, Yasuyuki Kitaura, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Naoya Asai, Jian An, Maki Takagishi, Masato Asai, Shinji Mii, Takashi Masuko, Yoshiharu Shimomura, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: PLoS Biol. 巻: 16
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.2005090
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] ASCT2 defined by enzyme-mediated activation of radical sources enhances malignancy of GD2-plus small cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobutoshi Esaki, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yuhsuke Tsuda, Yuhsuke Ohmi, Robiul H. Bhuiyan, Norihiro Kotani, Koichi Honke, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 ページ: 141-153
  • DOI: 10.1111/cas.13448
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraki Yukihiro、Mii Shinji、Enomoto Atsushi、Momota Hiroyuki、Han Yi-Peng、Kato Takuya、Ushida Kaori、Kato Akira、Asai Naoya、Murakumo Yoshiki、Aoki Kosuke、Suzuki Hiromichi、Ohka Fumiharu、Wakabayashi Toshihiko、Todo Tomoki、Ogawa Seishi、Natsume Atsushi、Takahashi Masahide
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 243 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1002/path.4981
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maki Takagishi, Masato Sawada, Shinya Ohata, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Kunihiko Takahashi, Liang Weng, Kaori Ushida, Hosne Ara, Shigeyuki Matsui, Kozo Kaibuchi,3Kazunobu Sawamoto, and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 20 ページ: 960-972
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.089
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Han YP, Enomoto A, Shiraki Y, Wang SQ, Wang X, Toyokuni S, Asai N, Ushida K, Ara H, Ohka F, Wakabayashi T, Ma J, Natsume A, Takahashi M.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: 19 ページ: 636-647
  • DOI: 10.1093/neuonc/now237
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] High-fat diet feeding promotes stemness and precancerous changes in murine gastric mucosa mediated by leptin receptor signaling pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arita S, Kinoshita Y, Ushida K, Enomoto A, Inagaki-Ohara K
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 610 ページ: 16-24
  • DOI: 10.1016/j.abb.2016.09.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa M, Mii S, Enomoto A, Kato T, Murakumo Y, Shiraki Y, Asai N, Asai M, Nagino M, Takahashi M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 82836-82850
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12653
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1111/pin.12391
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Meflin as a potential marker for mesenchymal stromal cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 22288-22288
  • DOI: 10.1038/srep22288
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] Girdin regulates the collective migration of cancer cells by interacting with beta-catenin/alpha-catenin (2017)
  • 著者名/発表者名: Xiaoze Wang、Atsushi Enomoto、Liang Weng、Naoya Asai、Masahide Takahashi
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 脳腫瘍マウスモデルにおけるテモゾロミド感受性に対するCD109の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩、三井 伸二、浅井 直也、榎本 篤、百田 洋之、夏目 敦至、若林 俊彦、高橋 雅英
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 病理組織の理解にもとづくがん多様性と進展機序の研究展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms for the control of amino acid signaling and drug resistance in cancer stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、髙橋雅英
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞におけるmTORC1活性制御とその分子機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、翁良、韓一梵、浅井直也、三井伸二、高橋雅英
  • 学会等名: 日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 石川県・金沢市・金沢文化ホール
• [学会発表] Meflin is a specific marker for mesenchymal stem cells (MSCs) whose expression is regulated by substrate stiffness (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto, Naoya Asai, Takeshi Kobayashi, Nobuhisa Nakamura and Masahide Takahashi
  • 学会等名: ASCB Annual Meeting 2016
  • 発表場所: 米国・サンフランシスコ・モスコーニセンター
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 間葉系幹細胞およびペリサイトの新規マーカー候補分子Meflinの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田啓子、榎本篤、後藤秀実、高橋雅英
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪府・大阪市・大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] ビメンチンリン酸化不全マウスの皮膚線維芽細胞は染色体異数性を呈し、皮膚の早期老化を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹、後藤英仁、猪子誠人、牧原弘幸、榎本篤、伊澤一郎、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08