がん幹細胞・精子形成機構の免疫制御基盤

• 研究課題/領域番号: 15H04722
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30516901)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 免疫療法 / 班精巣抗原 / がん精巣抗原 / 細胞障害性Ｔ細胞 / OR7C1 / BORIS / CTL

研究成果の概要

本研究において、大腸がん、子宮頸がん、肺がん幹細胞を分離し、cDNA マイクロアレイ法を用いてがん幹細胞の遺伝子発現を検討した。その結果、造腫瘍能が高いがん幹細胞には、正常臓器では精巣にのみ発現する遺伝子群が発現することを見出した。OR7C1, BORIS, SMCP, DNAJB8 などである。重要な事に、これらの精巣関連分子は、がん幹細胞維持に極めて重要な機能を有する反面、免疫療法の標的となりうることを証明した。すなわち、これらの精巣関連分子を免疫療法にて標的することにより、がん幹細胞を治療できる可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Cellular stress induces cancer stem-like cells through expression of DNAJB8 by activation of heat shock factor 1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Hiroki、Hirohashi Yoshihiko、Nishizawa Satoshi、Yamashita Masamichi、Yasuda Kazuyo、Murai Aiko、Takaya Akari、Mori Takashi、Kubo Terufumi、Nakatsugawa Munehide、Kanaseki Takayuki、Tsukahara Tomohide、Kondo Toru、Sato Noriyuki、Hara Isao、Torigoe Toshihiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 3 ページ: 741-750
  • DOI: 10.1111/cas.13501
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ST6GALNAC1 plays important roles in enhancing cancer stem phenotypes of colorectal cancer via the Akt pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Hirohashi Y, Murai A, Nishidate T, Okita K, Wang L, Ikehara Y, Satoyoshi T, Usui A, Kubo T, Nakastugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Kutomi G, Furuhata T, Hirata K, Sato N, Mizuguchi T, Takemasa I, Torigoe T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 68 ページ: 112550-112564
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of antigenic peptides from novel renal cancer stem-like cell antigen, DNAJB8 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa S, Hirohashi Y, Kusumoto H, Wakamiya T, Iguchi T, Yamashita S, Iba A, Kikkawa K, Kohjimoto Y, Torigoe T, Hara I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 494 号: 3-4 ページ: 693-699
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive single-cell transcriptome analysis reveals heterogeneity in endometrioid adenocarcinoma tissues. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Tabuchi Y, Yurino H, Hirohashi Y, Deshimaru S, Asano T, Mariya T, Oshima K, Takamura Y, Ukita Y, Ametani A, Kondo N, Monma N, Takeda T, Misu S, Okayama T, Ikeo K, Saito T, Kaneko S, Suzuki Y, Hattori M, Matsushima K, et al.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 14225-14225
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14676-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and analysis of cancer stem-like and non-cancer stem-like cells from the human colon cancer cell line SW480 (2016)
  • 著者名/発表者名: Akari Takaya, Yoshihiko Hirohashi, et al.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 14;11(7) 号: 7 ページ: e0158903-e0158903
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158903
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olfactory Receptor Family 7 Subfamily C Member 1 Is a Novel Marker of Colon Cancer-Initiating Cells and Is a Potent Target of Immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Rena Morita, Yoshihiko Hirohashi, et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 1;22(13) 号: 13 ページ: 3298-308
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-1709
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasticity of lung cancer stem-like cells is regulated by the transcription factor HOXA5 that is induced by oxidative stress (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Saijo, Yoshihiko Hirohashi, et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 2;7(31) 号: 31 ページ: 50043-50056
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10571
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MAPK13 is preferentially expressed in gynecological cancer stem cells and has a role in the tumor-initiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Hirohashi Y, Kuroda T, Takaya A, Kubo T, Kanaseki T, Tsukahara T, Hasegawa T, Saito T, Sato N, Torigoe T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 472 号: 4 ページ: 643-647
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-10 regulates stemness of ovarian cancer stem-like cells by activation of canonical Wnt signaling and can be a target of chemotherapy-resistant ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mariya T, Hirohashi Y, Torigoe T, Tabuchi Y, Asano T, Saijo H, Kuroda T, Yasuda K, Mizuuchi M, Saito T, Sato N
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 18 ページ: 1-17
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8645
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olfactory receptor family receptor, family 7, subfamily C, member 1 is a novel marker of colon cancer-initiating cells and is a potent target of immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoda S, Takahashi A, Mariya T, Asanuma H, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Kutomi G, Mizuguchi T, Terui T, Ishitani K, Hashino S, Kondo T, Minagawa N, Takahashi N, Taketomi A, Todo S, Asaka M, Sato N.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brother of the regulator of the imprinted site (BORIS) variant subfamily 6 is involved in cervical cancer stemness and can be a target of immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Hirohashi Y, Torigoe T, Mariya T, Horibe R, Kuroda T, Tabuchi Y, Saijo H, Yasuda K, Mizuuchi M, Takahashi A, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 10 ページ: 11223-11237
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7165
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune responses to human cancer stem-like cells/cancer-initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirohashi Y, Torigoe T, Tsukahara T, Kanaseki T, Kochin V, Sato N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 1 ページ: 12-17
  • DOI: 10.1111/cas.12830
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] がん幹細胞に注目したがん免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦、塚原智英、金関貴幸、中津川宗秀、久保輝文、鳥越俊彦
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Immunoreaction to cancer stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第63回日本病理学会秋期特別総会
• [学会発表] 癌精巣抗原BORISは婦人科癌幹細胞性に関与し、免疫療法のターゲットになりうる (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦、浅野拓也、鳥越俊彦
  • 学会等名: 第56回日本臨床細胞学会秋期大会
• [学会発表] がん精巣抗原は、がん幹細胞標的免疫療法の有力な候補になる (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣橋 良彦
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] がん幹細胞標的免疫療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣橋 良彦
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場・神戸国際会議場（神戸市）
  • 招待講演
• [学会発表] 癌精巣抗原BORISの肺癌幹細胞様細胞における発現とBORIS抗原を標的とした免疫療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀部 亮多、廣橋 良彦
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
• [学会発表] がん幹細胞を標的とした免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第５回北海道探索病理学研究シンポジウム
  • 発表場所: ニューオータニイン札幌（札幌市）
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of cancer stem cell-targeting immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫療法でがんは治せるのか？ ~次世代のがん免疫療法~ (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会第９８回和歌山地方部会総会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山市）
  • 年月日: 2015-07-05
  • 招待講演