ケミカルバイオロジーによる細胞内寄生菌生存・増殖戦略の解析

• 研究課題/領域番号: 15H04728
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 岐阜大学 (2016-2017); 大阪大学 (2015)
• 研究代表者: 永井 宏樹 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80222173)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 細菌 / 化合物ライブラリ / 細胞内寄生 / 化合物ライブラリー

研究成果の概要

病原菌レジオネラは、ヒトに感染すると肺の細胞の中で増殖し、重篤な肺炎を引き起こします。本研究では、レジオネラの宿主細胞中での増殖を特異的に阻害する化合物の探索を行い、30種弱の候補化合物を得ることができました。候補化合物のなかには、これまで病原体の増殖に関与すると知られていなかった、宿主細胞内のプロセスを阻害するものがありました。これらの成果は、新たな作用機序の抗菌剤の開発につながるものです。

研究成果

• [雑誌論文] LotA, a Legionella deubiquitinase, has dual catalytic activity and contributes to intracellular growth. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubori T, Kitao T, Ando H and Nagai H.
  • 雑誌名: Cell Microbiol. 巻: Mar 15 号: 7 ページ: e12840-e12840
  • DOI: 10.1111/cmi.12840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of the Dot/Icm Type IV Secretion System Core Complex from Legionella pneumophila for Negative Stain Electron Microscopy Studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubori Tomoko、Nagai Hiroki
  • 雑誌名: Bio-protocol 巻: 7 号: 8
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.2229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Legionella RavZ Plays a Role in Preventing Ubiquitin Recruitment to Bacteria-Containing Vacuoles. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubori T, Bui XT, Hubber A and Nagai H.
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol. 巻: 7 ページ: 384-384
  • DOI: 10.3389/fcimb.2017.00384
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bacterial secretion system skews the fate of Legionella-containing vacuoles towards LC3-associated phagocytosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hubber A., Kubori T., Coban C., Matsuzawa T., Ogawa M., Kawabata T., Yoshimori T., and Nagai H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 44795-44795
  • DOI: 10.1038/srep44795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The type IVB secretion system: an enigmatic chimera. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubori T and *Nagai H.
  • 雑誌名: Curr Opin Microbiol. 巻: 29 ページ: 22-9
  • DOI: 10.1016/j.mib.2015.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] T4BSS: a pivotal tool to establish intracellular lifestyle of bacteria (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nagai
  • 学会等名: 5th International Symposium of the Collaborative Research Centre 766 (SFB766): The Bacterial Cell Envelope
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] T4BSS: a pivotal tool to establish intracellular lifestyle of bacteria (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nagai
  • 学会等名: T4SS 2016
  • 発表場所: Schloss Hirschberg, Germany
  • 年月日: 2016-12-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] レジオネラの分泌装置とエフェクターから紐解く感染細胞内での卓越した宿主細胞支配機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永井宏樹
  • 学会等名: 第31回日本微生物生態学会大会
  • 発表場所: 日本大学藤沢キャンパス
  • 年月日: 2016-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] Type IVB Secretion System as an Essential Tool for Intracellular Life (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nagai and Tomoko Kubori
  • 学会等名: 第13回韓日国際微生物学シンポジウム
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 研究室webページ
  • URL: https://sites.google.com/site/nagailabjp/
• [備考] 研究室webページ
  • URL: http://nagailab.biken.osaka-u.ac.jp/