インフラマゾーム活性化機構の新機軸

• 研究課題/領域番号: 15H04730
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鈴木 敏彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10292848)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: インフラマゾーム / 慢性炎症 / カスパーゼ-1 / 慢性炎症炎症

研究成果の概要

インフラマゾームは、様々な刺激因子（病原体、体内で生じた代謝産物等）を認識しNod様受容体を介してカスパーゼ-1を活性化する生体内複合体である。カスパーゼ-1が活性化することにより炎症性サイトカインIL-1βやIL-18が産生され、組織の炎症や再生修復を誘導するとされている。NLRの中でもNLRP3は特に糖尿病、痛風といった生活習慣病における慢性炎症を誘導し、病態の増悪因子として注目されている。しかし、未だに活性化の分子機構が解明されていない。本研究では、ライソゾームの破綻→ガレクチン-3集積→NLRP3の新しい活性化経路を見出し、その分子メカニズムを解明を行った。

研究成果

• [国際共同研究] ミシガン大学(米国)
• [国際共同研究] ガーナ大学/野口記念医学研究所(ガーナ)
• [国際共同研究] ミシガン大学(米国)
• [国際共同研究] ミシガン大学(米国)
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-Dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Y, Ichinohe T, Sato R, Miyake K, Okano T, Suzuki T, Koshiba T, Koyanagi N, Tsuda S, Watanabe M, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 23 号: 2 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shigella hijacks the glomulin?cIAPs?inflammasome axis to promote inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shiho、Suzuki Toshihiko、Mimuro Hitomi、Mizushima Tsunehiro、Sasakawa Chihiro
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 19 号: 1 ページ: 89-101
  • DOI: 10.15252/embr.201643841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigallocatechin gallate inhibits the type III secretion system of gram negative enteropathogenic bacteria under model condition (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakasone N, Higa N, Toma C, Ogura Y, Suzuki T, Yamashiro T.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 巻: 364 号: 13
  • DOI: 10.1093/femsle/fnx111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hot-PBS extract of Vibrio vulnificus induces NF-kB activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakasone N, Ogura Y, Higa N, Toma C, Koizumi Y, Suzuki T, Yamashiro T
  • 雑誌名: Electronic J Biol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of nucleotide-binding domain-like receptor containing protein 3 inflammasome in dendritic cells and macrophages by Streptococcus sanguinis (2017)
  • 著者名/発表者名: Saeki A, Suzuki T, Hasebe A, Kamezaki R, Fujita M, Nakazawa F, Shibata K
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 19 号: 3 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1111/cmi.12663
  • NAID: 120006401446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the NLRP3 inflammasome in Porphyromonas gingivalis-accelerated periodontal disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Kurita-Ochiai T, Kobayashi R, Suzuki T, Ando T.
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 66 号: 1 ページ: 59-65
  • DOI: 10.1007/s00011-016-0992-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of inflammasomes in dendritic cells and macrophages by Mycoplasma salivarium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Saeki A, Hasebe A, Kamesaki R, Yoshida Y, Kitagawa Y, Suzuki T, Shibata K.
  • 雑誌名: Mol Oral Microbiol 巻: 31 号: 3 ページ: 259-269
  • DOI: 10.1111/omi.12117
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complete Genome Sequences of Low-Passage Virulent and High-Passage Avirulent Variants of Pathogenic Leptospira interrogans Serovar Manilae strain UP-MMC-NIID, originally Isolated from a patient with severe Leptospirosis, determined using PacBio Single Molecule, Real-Time Technology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satou K, Shimoji M, Tamotsu H, Juan A, Ashimine N, Shinzato M, Toma C, Nohara T, Shiroma A, Nakano K, Teruya K, Terabayashi Y, Ohki S, Koizumi N, Okano S, Suzuki T, Hirano T.
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: 3 号: 4
  • DOI: 10.1128/genomea.00882-15
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of the NLRP3 inflammasome in Porphyromonas gingivalis-accelerated atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Kurita-Ochiai T, Kobayashi R, Suzuki T, Ando T.
  • 雑誌名: FEMS Pathog Dis 巻: 73 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1093/femspd/ftv011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Translocation of mycoplasmal lipopeptide FSL-1 into cytocol for the NLRP3 inflammasome activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Saeki, Akira Hasebe, Toshihiko Suzuki, Ken-ichiro Shibata
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] Analysis of novel Shigella effector mechanism that regulate host cell death (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida, Toshihiko Suzuki
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] IAP family members are involved in inflammasome activation in response to bacterial infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiho Suzuki, Toshihiko Suzuki, Hitomi Mimuro, Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] Characterization of macrophages cell death caused by Shigella infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Suzuki T
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Interaction of virulent Leptospira interrogans with renal epithelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Yamaguchi T, Higa N, Matsumoto A, Okura N, Nakasone N, Suzuki T, Yamashiro T
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] One of mycoplasmal active entities that induce IL-1beta production by macrophages is lipopeptide/lipoprotein (2017)
  • 著者名/発表者名: Saeki A, Hasebe A, Suzuki T, Shibata K
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Pathogen infection and host responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Suzuki
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] The microbial-host interaction that drive the activation of the Nlrc4 inflammasome in Shigella-infected macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiho Suzuki, Toshihiko Suzuki
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] ワクチンおよび抗生物質代替創薬開発の基盤となる腸管病原細菌感染マウスモデルの構築とその機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩, 鈴木敏彦, 笹川千尋
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains による炎症抑制機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡野徳壽, 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第100回日本細菌学会関東支部総会
• [学会発表] インフラマソーム活性化物質としてのマイコプラズマ由来リポタンパク質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐伯歩, 長谷部晃, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisによる低酸素条件でのインフラマソーム活性化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡野徳壽, 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] マイコプラズマ由来リポタンパク質によるマウスマクロファージに対するIL-1β産生誘導活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐伯歩, 長谷部晃, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第84回日本細菌学会北海道支部学術集会
• [学会発表] GLMN is functionally involved in inflammasome activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Suzuki T
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Aggregatibacter actinomycetemcomitans DNA によるインフラマソームの活性化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀崎良助, 佐伯歩, 長谷部晃, 北川義政, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Streptococcus sanguinis のIL-1alpha産生誘導活性におけるインフラマソームの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐伯歩, 長谷部晃, 亀崎良助, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] GLMN is a novel negative regulator of inflammasome in response to bacterial infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiho Suzuki, Toshihiko Suzuki, Hitomi Mimuro, Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] IL-1alpha-inducing activity of Streptococcus sanguinis in murine dendritic cells and macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Saeki, Akira Hasebe, Toshihiko Suzuki, Ken-ichiro Shibata
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] TAK1-binding protein 2 (TAB2) negatively regulates the processing of pro-interleukin-1beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Giichi Takaesu, Noboru Nakasone, Claudia Toma, Naomi Higa, Toshihiko Suzuki.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Streptococcus sanguinisによるマウス樹状細胞ならびにマクロファージにおけるIL-1alpha産生誘導活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐伯歩, 長谷部晃, 亀崎良助, 中澤太, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会北海道支部学術総会
  • 発表場所: 北海道医療大学（北海道・当別町）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Aggregatibacter actinomycetemcomitansによるインフラマソームの活性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀崎良助, 佐伯歩, 阿部亜美, 長谷部晃, 北川善政, 鈴木敏彦, 柴田健一郎
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会北海道支部学術総会
  • 発表場所: 北海道医療大学（北海道・当別町）
  • 年月日: 2015-09-04
• [図書] 病原細菌によるインフラマソーム制御戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩, 鈴木志穂, 鈴木敏彦
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 化学療法の領域 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦，トーマ・クラウディア，高江洲義一，比嘉直美，仲宗根昇
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 感染性胃腸炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] G.I.Research (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] 東京医科歯科大学医歯学総合研究科 細菌感染制御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/dept/dentistry/bac/index.html