HIV複製抑制因子の細胞性免疫増強作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15H04737
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: ウイルス / 微生物 / 免疫学 / 細胞傷害性Tリンパ球 / HLA / 抗原提示 / 感染症

研究成果の概要

子孫ウイルス産生だけでなく細胞性免疫に対する抗原提示という新たな視点を加えたウイルス複製サイクルの解明を目指し、HIV複製に抑制的に働く宿主因子APOBEC3Gに焦点を絞り、これら抑制因子とHIV蛋白質との相互作用がCTLに対する抗原提示に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。その結果、APOBEC3G発現細胞では、HIV Vifに連結されたエピトープを標的とするCTL反応が効率よく生じることを示す極めて斬新な結果を得た。本研究は、HIV抗原と相互作用する宿主APOBEC3GがCTL標的の抗原提示に関与するという新規概念を示すものとして重要である。

研究成果

• [国際共同研究] Tulane National Primate Research Center/University of Miami School of Medicine/VLP Therapeutics(米国)
• [国際共同研究] Tulane National Primate Research Center/VLP Therapeutics(米国)
• [雑誌論文] Characterization of In Vitro Expanded Virus-Specific T cells for Adoptive Immunotherapy against Virus Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Fujita Y, Matano T, Takahashi S, Morio T, Kawana-Tachikawa A
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 71 号: 2 ページ: 122-128
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.500
  • NAID: 130006517125
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo virulence of MHC-adapted AIDS virus serially-passaged through MHC-mismatched hosts (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki Sayuri、Nomura Takushi、Nishizawa Masako、Yamamoto Hiroyuki、Ishii Hiroshi、Matsuoka Saori、Shiino Teiichiro、Sato Hironori、Mizuta Kazuta、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Naruse Taeko K.、Kimura Akinori、Matano Tetsuro
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 13 号: 9 ページ: e1006638-e1006638
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic HIV-1 genetic recombination and genotypic drug resistance among treatment-experienced adults in northern Ghana (2017)
  • 著者名/発表者名: Nii-Trebi Nicholas Israel、Brandful James Ashun Mensah、Ibe Shiro、Sugiura Wataru、Barnor Jacob Samson、Bampoh Patrick Owiredu、Yamaoka Shoji、Matano Tetsuro、Yoshimura Kazuhisa、Ishikawa Koichi、Ampofo William Kwabena
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 66 号: 11 ページ: 1663-1672
  • DOI: 10.1099/jmm.0.000621
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biphasic CD8+ T-cell defense in elite SIV control by acute-phase passive neutralizing antibody immunization (2016)
  • 著者名/発表者名: Iseda S, Takahashi N, Poplimont H, Nomura T, Seki S, Nakane T, Nakamura M, Shi S, Ishii H, Furukawa S, Harada S, Naruse TK, Kimura A, Matano T, Yamamoto H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 号: 14 ページ: 6276-6290
  • DOI: 10.1128/jvi.00557-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of lymph-node antigens with lower Gag-specific central-memory and higher Env-specific effector-memory CD8+ T-cell frequencies in a macaque AIDS model (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Matsuoka S, Nomura T, Nakamura M, Shiino T, Sato Y, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Mizuta K, Sakawaki H, Miura T, Koyanagi Y, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 30153-30153
  • DOI: 10.1038/srep30153
  • NAID: 120006346255
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recursion-based depletion of human immunodeficiency virus-specific naive CD4+ T cells may facilitate persistent viral replication and chronic viraemia leading to acquired immunodeficiency syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Yamamoto H, Okada S, Matano T
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 94 ページ: 81-85
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2016.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of anti-SIV activity in CD8+ cells by neutralizing but not non-neutralizing antibodies in the acute phase (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Iseda S, Nakane T, Nomura T, Takahashi N, Seki S, Nakamura M, Ishii H, Matano T
  • 雑誌名: AIDS 巻: 30 ページ: 2391-2394
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Patterns of HIV/SIV prevention and control by passive antibody immunization (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Matano T
  • 雑誌名: Front Micobiol 巻: 7 ページ: 1739-1739
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a Sendai virus vector-based AIDS vaccine inducing T cell responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Matano T
  • 雑誌名: Expert Rev Vaccines 巻: 15 号: 1 ページ: 119-127
  • DOI: 10.1586/14760584.2016.1105747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broadening of Virus-Specific CD8+ T-Cell Responses Is Indicative of Residual Viral Replication in Aviremic SIV Controllers (2015)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Hiroshi Ishii, Hirofumi Akari, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, Tetsuro Matano
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 11 号: 11 ページ: e1005247-e1005247
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005247
  • NAID: 120005763387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Virus-Host CD8+ T Cell Interaction in HIV/SIV Infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: XII Advanced Course on HIV Pathogenesis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HIV/SIVと宿主T細胞との相互作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 白馬シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of wild-type and mutant epitope-specific CD8+ T cell responses in SIV controllers (2017)
  • 著者名/発表者名: omura T, Ishii H, Seki S, Yamamoto H, Terahara K, Miura T, Matano T
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Dynamics of wild-type and mutant epitope-specific CD8+ T-cell responses in SIV infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of vaccines using Sendai virus vectors (2017)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: III International Conference on Vaccines Research and Development
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Analysis of in vivo replication capacity of MHC-I adapted SIV (2017)
  • 著者名/発表者名: eki S, Nomura T, Nishizawa M, Ishii H, Miura T, Matano T
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] サルエイズモデルにおけるウイルス複製の長期制御メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-11-24
  • 招待講演
• [学会発表] Virus-host immune interaction in SIV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sustained B-cell responses correlate with neutralizing antibody induction in SIVmac239 infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Matano T
  • 学会等名: The 34th annual symposium on non-human primate models for AIDS
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of proviral genome sequences in multiple cell subsets in SIV-infected rhesus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Terahara K, Seki S, Matano T
  • 学会等名: The 34th annual symposium on non-human primate models for AIDS
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会
• [学会発表] Multiple transmissions of SIV adapted to protective MHC alleles in rhesus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Nomura T, Nishizawa M, Matano T
  • 学会等名: The 34th annual symposium on non-human primate models for AIDS
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会
• [学会発表] Virus-host T cell interaction in SIV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: AIDS Panel Meeting, U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2016-01-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HIVワクチン開発研究の進展状況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第56回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of IL-7 and IL-15 administration on SIV controllers (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Matano T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-24
• [学会発表] Lasting viral control by CD8+ T cells in a macaque AIDS model (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: 13th International Symposium on Molecular Basis of Viral Diseases
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] Antigen-specific CD8+ T-cell responses in rhesus macaque lymph nodes in the chronic phase of SIVmac239 infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 16th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会 / 招待講演