IFNγ誘導性GTPaseによる細胞自律的免疫機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15H04745
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00444521)
• 研究協力者: 笹井 美和
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: インターフェロン / トキソプラズマ / 病原体 / 膜破壊機構 / GTP分解酵素 / 病原体含有膜 / GBP2 / 原虫 / RabGDIa / インターフェロンγ / インターフェロンガンマ / 寄生胞

研究成果の概要

本研究で、1)正常細胞内では、インターフェロン誘導性の抗病原体因子GBPが細胞内に均質に配置すること 2)ゲノム編集で作製したGate-16欠損細胞ではGBPが細胞内で凝集し、トキソプラズマやサルモネラの病原体含有小胞上への蓄積率が低下し、病原体の効率的な排除が出来ないこと 3)ゲノム編集で作製したGate-16欠損マウスはトキソプラズマ感染に劇的に弱くなることを示しました。
本研究成果は、近年我が国においても症例報告が急増しているトキソプラズマ症やサルモネラを原因とする重篤な食中毒に対して、Gate-16という新たな分子を標的とした新規治療戦略を提供できるものとして期待できます。

研究成果

• [雑誌論文] Host immune responses to Toxoplasma gondii (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasai Miwa、Pradipta Ariel、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 30 号: 3 ページ: 113-119
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role for GABARAP autophagy proteins in interferon-inducible GTPase-mediated host defense (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasai Miwa、Sakaguchi Naoya、Ma Ji Su、Nakamura Shuhei、Kawabata Tsuyoshi、Bando Hironori、Lee Youngae、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Iwasaki Akiko、Standley Daron M、Yoshimori Tamotsu、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 18 号: 8 ページ: 899-910
  • DOI: 10.1038/ni.3767
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of SPP inhibitors suppressing propagation of HCV and protozoa (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano J, Okamoto T, Sugiyama Y, Suzuki T, Kusakabe S, Tokunaga M, Fukuhara T, Sasai M, Tougan T, Matsunaga Y, Yamashita K, Sakai Y, Yamamoto M, Horii T, Standley DM, Moriishi K, Moriya K, Koike K, Matsuura Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 50
  • DOI: 10.1073/pnas.1712484114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IRGB10 Liberates Bacterial Ligands for Sensing by the AIM2 and Caspase-11-NLRP3 Inflammasomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Man SM, Karki R, Sasai M, Place DE, Kesavardhana S, Temirov J, Frase S, Zhu Q, Malireddi RK, Kuriakose T, Peters JL, Neale G, Brown SA, Yamamoto M, Kanneganti TD.
  • 雑誌名: Cell 巻: 167 ページ: 382-396
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] RabGDIα is a negative regulator of interferon-γ-inducible GTPase-dependent cell-autonomous immunity to Toxoplasma gondii. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Sasai M, Liu J, Yamashita K, Ma JS, Lee Y, Bando H, Howard JC, Ebisu S, Hayashi M, Takeda K, Standley DM, Frickel EM, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 33
  • DOI: 10.1073/pnas.1510031112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Interferon-induced activation of cell-autonomous immunity against vacuolar pathogens (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamoto
  • 学会等名: The 45th Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanism of IFN-γ-inducible cell-autonomous immunity to intracellular pathogens (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamoto
  • 学会等名: The 15th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会 / 招待講演