| 研究課題/領域番号 |
15H04755
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
中西 猛夫 金沢大学, 薬学系, 准教授 (30541742)
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| 研究分担者 |
小森 久和 金沢大学, 薬学系, 助教 (00634180)
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| 研究協力者 |
若山 友彦
出口 芳春
檜井 栄一
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
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| キーワード | トランスポーター / 肺 / 線維化 / プロスタグランジン / 炎症 / OATP2A1/SLCO2A1 / マクロファージ / 薬物代謝酵素・トランスポーター / プロスタグランジン輸送体 / 発現 / 輸送体 / 酵素 / 薬学 / 薬理学 / 肺線維症 |
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| 研究成果の概要 |
炎症反応に重要なプロスタグランジンE2(PGE2)を認識する膜輸送体OATP2A1は、肺胞上皮細胞肺胞腔側に発現し、肺胞中のPGE2を取込み組織側へ輸送に寄与した。Oatp2a1遺伝子(Slco2a1)を欠損した間質性肺炎マウスモデルでは、気管支肺胞洗浄液中のPGE2が増加し肺組織の線維化や炎症が増悪したことから、OATP2A1は肺恒常性維持に重要であるPGE2分布調節因子であることが実証された。さらに、OATP2A1の機能や発現に影響を及ぼす薬物や生体異物(主にタバコ抽出物)が同定され、低分子化合物を用いた本輸送体機能調節が可能であること示唆。本成果は総説を含む15報の論文に報告された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
プロスタグランジンE2の分布を調整するプロスタグランジン輸送体（OATP2A1/SLCO2A1）の機能喪失が間質性肺炎の増悪と関連することが初めて明らかになり、OATP2A1機能が肺の恒常性維持に重要であることが示された。また、本輸送体の機能を調節する低分子化合物やその構造的特徴に関する情報も得られた。間質性肺炎は予後が極めて不良である難治性疾患であり、早急な確立が望まれている。本研究成果は、OATP2A1の機能賦活化が肺組織線維化の予防に有効であることに理論的根拠を与えるものであり、将来、間質性肺炎の治療戦略確立に向けて応用展開が期待される
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