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非アルコール性脂肪性肝炎の新たな予防戦略:血圧と栄養管理の重要性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04788
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関中部大学

研究代表者

那須 民江  中部大学, 生命健康科学部, 特任教授 (10020794)

研究分担者 石井 晃  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30252175)
内藤 久雄  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90547556)
山ノ下 理  中部大学, 生命健康科学部, 講師 (50424924)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワードNASH / コレステロール / 高血圧 / 降圧剤 / 線維症 / CD68 / SHR / TNFα / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 血圧 / 高脂肪食 / 胆汁酸 / 相互作用 / ヒドララジン / 高脂肪-高コレステロール食 / 線維化 / コラーゲン / 炎症 / 予防 / Wistar-Kyoto / SHRSP5/Dmcr
研究成果の概要

血圧正常(WKY)と高血圧ラット(SHRとSHRSP5/Dmcr)にHFC食を与え、NASH発症の違いを比較した。高血圧ラットには重度のNASHが観察されたが、血圧正常ラットは軽度の変化であった。高血圧動物ではHFC食摂取によりTGFβ/MAPKのシグナルの上昇がみられたが、Nrf2系のシグナルは抑制され、HO-1の発現上昇も抑えられた。
SHRラットにHFCと降圧剤を併用し、NASH進展抑制効果を観察した。降圧剤介入はHFC食によるNASHを有意に低下させた。降圧剤はHFC誘導性の肝炎や線維化に関連した分子シグナルの上昇を抑制した。NASHの予防には脂質と血圧コントロールが必要である。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] The role of cholesterol in the pathogenesis of hypertention-associated nonalcoholic steatohepatitis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuan Yuan、Naito Hisao、Nakajima Tamie
    • 雑誌名

      InTechOpen

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bile acid detoxifying enzymes limit susceptibility to liver fibrosis in female SHRSP5/Dmcr rats fed with a high-fat-cholesterol diet2018

    • 著者名/発表者名
      Yetti Husna、Naito Hisao、Yuan Yuan、Jia Xiaofang、Hayashi Yumi、Tamada Hazuki、Kitamori Kazuya、Ikeda Katsumi、Yamori Yukio、Nakajima Tamie
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 2 ページ: e0192863-e0192863

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0192863

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination of Hypertension Along with a High Fat and Cholesterol Diet Induces Severe Hepatic Inflammation in Rats via a Signaling Network Comprising NF-κB, MAPK, and Nrf2 Pathways2017

    • 著者名/発表者名
      Yuan Yuan、Naito Hisao、Jia Xiaofang、Kitamori Kazuya、Nakajima Tamie
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 9 号: 9 ページ: 1018-1018

    • DOI

      10.3390/nu9091018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Importance of detoxifying enzymes in differentiating fibrotic development between SHRSP5/Dmcr and SHRSP rats2016

    • 著者名/発表者名
      Hisao Naito, Xiaofang Jia, Husna Yetti, Yukie Yanagiba, Hazuki Tamada, Kazuya Kitamori, Yumi Hayashi, Dong Wang, Masashi Kato, Akira Ishii, Tamie Nakajima
    • 雑誌名

      Environmental Health and Preventive Medicine

      巻: 21 号: 5 ページ: 368-381

    • DOI

      10.1007/s12199-016-0539-x

    • NAID

      50012009989

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of dietary lipid control in healing high-fat and high-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Tamada H, Naito H, Kitamori K, Hayashi Y, Yamagishi N, Kato M, Nakajima T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(1) 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0145939

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 非アルコール性脂肪性肝炎発症・進展の機序解明と予防2015

    • 著者名/発表者名
      那須民江、内藤久雄
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 70 号: 3 ページ: 197-204

    • DOI

      10.1265/jjh.70.197

    • NAID

      130005098970

    • ISSN
      0021-5082, 1882-6482
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 高血圧及び高脂肪食摂取はラット肝臓Cyp7a1プロモーターのメチル化頻度を増加させる2018

    • 著者名/発表者名
      内藤久雄、三宅邦夫、袁媛、橋本沙幸、北森一哉、八屋寛、那須民江
    • 学会等名
      第88回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 降圧剤による高脂肪・高コレステロール食由来肝線維化シグナル系の抑制2018

    • 著者名/発表者名
      袁媛、内藤久雄、北森一哉、橋本沙幸、那須民江
    • 学会等名
      第88回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 降圧剤は高脂肪・高コレステロール食で誘導される脂肪性肝炎の進行を抑える2017

    • 著者名/発表者名
      袁媛、那須民江
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      宮崎県宮崎フェニックスシーガイアリゾートシーガイアコンベンションセンター(宮崎県宮崎市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 解毒酵素の発現抑制が食餌性由来肝線維化進展に重要である2017

    • 著者名/発表者名
      内藤久雄、那須民江
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      宮崎県宮崎フェニックスシーガイアリゾートシーガイアコンベンションセンター(宮崎県宮崎市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高脂肪食摂取による肝線維化進展とオートファジー・小胞体ストレス2016

    • 著者名/発表者名
      内藤久雄、那須民江
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      北海道旭川市民文化会館(北海道旭川市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hypertension may influence high-fat and cholesterol-induced hepatitis in rats2016

    • 著者名/発表者名
      袁媛、那須民江
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      北海道旭川市民文化会館(北海道旭川市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高脂肪食摂取による肝炎・線維症進展におけるオートファジーの関与2015

    • 著者名/発表者名
      内藤久雄、吉川由貴、北森一哉、那須民江
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会
    • 発表場所
      大阪府府中市千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患におけるコレステロール摂取の影響と肝臓脂肪酸組成の変化2015

    • 著者名/発表者名
      北森一哉、宮澤大介、内藤久雄、土倉覚、安井菜穂美、池田克巳、家森幸男、那須民江
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会
    • 発表場所
      大阪府府中市千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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