ゲノム情報に基づく難治性気道疾患のエンドタイプの解明に向けた基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15H04827
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
• 連携研究者: 野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882) ; 玉利 真由美 東京慈恵会医科大学, 総合医科学研究センター, 教授 (00217184)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: Endotype / Phenotype / Asthma / COPD / Precision medicine / CDHR3 / YKL-40 / Tyro3 / 喘息 / TYRO3 / エンドタイプ / フェノタイプ / 遺伝因子 / 遺伝子

研究成果の概要

気道疾患の難治化を規定する遺伝因子の同定は分子病態の理解に基づいた精密医療の実現を可能にする。ライノウイルスCの受容体であるCDHR3遺伝子が、特に幼少期発症のアトピー型で呼吸機能が低下した成人喘息に一定の遺伝的役割を果たしていることを発見した。キチン結合蛋白であり、インフラマソームの制御因子でもあるYKL-40をコードするCHLI3遺伝子が青壮年期以降に発症する喘息の発症に関連することを発見した。2型免疫応答の制御に重要な役割を有するTAM受容体チロシンキナーゼ（TYRO3）遺伝子がアトピーと関連することを発見した。これらの因子が難治気道疾患のエンドタイプを形成することが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Variants at HLA-A, HLA-C, and HLA-DQB1 confer risk of psoriasis vulgaris in Japanese. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata J, --- Saeki H, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 138 号: 3 ページ: 542-548
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.10.001
  • NAID: 120007134453
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The distribution of blood eosinophil levels in a Japanese COPD clinical trial database and in the rest of the world (2018)
  • 著者名/発表者名: Barnes N, Ishii T, Hizawa N, Midwinter D, James M, Hilton E, Jones PW
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 13 ページ: 433-440
  • DOI: 10.2147/copd.s144108
  • NAID: 120007134336
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] How important is allergic sensitization as a cause of atopic asthma? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Masuko H, Yamada H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 2 ページ: 292-294
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.005
  • NAID: 130006721768
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association study of childhood food allergy with genome-wide association studies-discovered loci of atopic dermatitis and eosinophilic esophagitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 140 号: 6 ページ: 1713-1716
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.05.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association of the functional <i>CDHR3</i> genotype with early-onset adult asthma in Japanese populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kaneko Y, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 4 ページ: 563-567
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.02.012
  • NAID: 130006179446
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-17F induces IL-6 via TAK1-NFκB pathway in airway smooth muscle cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakajima, Mio Kawaguchi, Kyoko Ota, Junichi Fujita, Satoshi Matsukura, Shau-Ku Huang, Yuko Morishima, Yukio Ishii, Hiroaki Satoh, Tohru Sakamoto, Nobuyuki Hizawa.
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 3 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1002/iid3.149
  • NAID: 120007129102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Aoi、Hegab Ahmed E.、Jingtao Gao、Yamashita Shuji、Hizawa Nobuyuki、Sakamoto Tohru、Yamada Hideyasu、Suzuki Satoshi、Ishii Makoto、Namkoong Ho、Asakura Takanori、Ozaki Mari、Yasuda Hiroyuki、Hamamoto Junko、Kagawa Shizuko、Soejima Kenzo、Betsuyaku Tomoko
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 18 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0554-5
  • NAID: 120007129115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 4．フェノタイプに基づくアレルギー疾患の遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 66 号: 2 ページ: 71-75
  • DOI: 10.15036/arerugi.66.71
  • NAID: 130005466689
  • ISSN: 0021-4884, 1347-7935
  • 査読あり
• [雑誌論文] 好中球性気道炎症のエンドタイプ (2017)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 66 号: 8 ページ: 1007-1010
  • DOI: 10.15036/arerugi.66.1007
  • NAID: 130006077600
  • ISSN: 0021-4884, 1347-7935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants near the HLA complex group 22 gene (HCG22) confer increased susceptibility to late-onset asthma in Japanese populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Hirota T, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Tamari M, Kubo M, Takahashi A, Konno S, Makita H, Nishimura M, Hijikata M, Keicho N, Homma S, Taguchi Y, Azuma A, Kudoh S, Hizawa N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 281-283
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical approaches toward asthma and COPD based on the heterogeneity of disease pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 46(5) 号: 5 ページ: 678-687
  • DOI: 10.1111/cea.12731
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息患者におけるサルメテロールとモンテルカストの有効性の差に影響するロイコトリエン関連遺伝因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵, 増子裕典, 乾 年秀, 金澤 潤, 谷田貝洋平, 坂本 透, 飯島弘晃, 今野 哲, 清水薫子, 牧田比呂仁, 西村正治, 國分二三男, 斎藤武文, 遠藤健夫, 二宮浩樹, 金子教宏 , 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 65(9) ページ: 1201-1208
  • NAID: 130005285007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Lung Function Genes in the Development of Asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: － 号: 1 ページ: e0145832-e0145832
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145832
  • NAID: 120007129828
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Developments in the field of allergy in 2014 through the eyes of Clinical and Experimental Allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hales BJ, Hizawa N, Jenmalm M, Sverremark-Ekstrom E, Wardlaw AJ
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 45 号: 12 ページ: 1723-45
  • DOI: 10.1111/cea.12663
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] LAMA/LABA vs ICS/LABA in the treatment of COPD in Japan based on the disease phenotypes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 10 ページ: 1093-102
  • DOI: 10.2147/copd.s72858
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of the CDHR3 Variant (Cys529→Tyr) in Early-Onset Adult Asthma in Japanese Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Hizawa N
  • 学会等名: The ATS International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogenesis of Severe Asthma: A Clue from the Common Genes Underlying Asthma and COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Hizawa
  • 学会等名: ATS International Conference 2016
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pathogenesis of Severe Asthma: A Clue from the Common Genes Underlying Asthma and COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Hizawa
  • 学会等名: The American Thoracic Society international conference 2016
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 喘息とCOPDにおける遺伝子解析 -データの読み方から臨床的意義まで- (2016)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会2016
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] The Role of Pulmonary Function Genes in the Pathogenesis of Asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Yamada
  • 学会等名: The American Thoracic Society international conference 2015
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会