肺癌への個別化免疫療法の開発：変異遺伝子由来抗原の同定とiPS細胞技術の応用

• 研究課題/領域番号: 15H04831
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 服部 登 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (00283169)
• 研究分担者: 河本 宏 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (00343228)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 養子免疫療法 / 癌特異的変異抗原 / 腫瘍浸潤性Tリンパ球 / 癌細胞培養 / スフェロイド培養 / がん免疫療法 / 癌免疫療法 / iPS細胞 / 細胞株樹立 / 癌組織浸潤リンパ球

研究成果の概要

肺癌への個別化免疫療法を開発する目的で、患者特異的かつ癌細胞でのみ発現する新規癌抗原を探索した。まずは肺癌患者から末梢血単核球（正常細胞）と悪性胸水（癌細胞）を採取し、悪性胸水中の癌細胞で初代培養を行った。同一患者から採取した単核球と癌細胞由来のゲノムで、次世代シークエンサーを利用してエクソーム解析を行った。ある1名の肺癌患者から得られた正常細胞と癌細胞のゲノムデータを比較検討したところ、389カ所のIndelと6616カ所のSNPsからなる遺伝子変異が検出された。HLAモチーフ検索プログラムを用いて、癌細胞のみに発現する新規癌抗原の候補を複数個同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Aminopeptidase N/CD13 as a Potential Therapeutic Target in Malignant Pleural Mesothelioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takahiko、Nakashima Taku、Hamada Hironobu、Takayama Yusuke、Akita Shin、Masuda Takeshi、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Miyata Yoshihiro、Miyake Masayuki、Kohno Nobuoki、Okada Morihito、Hattori Noboru
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 51 号: 5 ページ: 1701610-1701610
  • DOI: 10.1183/13993003.01610-2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extent of ground-glass attenuation is a risk factor of chemotherapy-related exacerbation of interstitial lung disease in patients with non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda Takeshi, Hirano Chihiro, Horimasu Yasushi, Nakashima Taku, Miyamoto Shintarou, Iwamoto Hiroshi, Ohshimo Shinichiro, Fujitaka Kazunori, Hamada Hironobu, Hattori Noboru
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 81 号: 1 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3476-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional Octreotide Therapy to Sirolimus Achieved a Decrease in Sirolimus-refractory Chylous Effusion Complicated with Lymphangioleiomyomatosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Namba M, Masuda T, Nakamura T, Horimasu Y, Miyamoto S, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 24 ページ: 3327-3331
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8645-16
  • NAID: 130006250509
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic Intestinal Pseudo-obstruction and Orthostatic Hypotension Associated with Small Cell Lung Cancer that Improved with Tumor Reduction after Chemoradiotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Masuda T, Horimasu Y, Nakashima T, Miyamoto S, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 19 ページ: 2627-2631
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8574-16
  • NAID: 130006110679
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] AGER rs2070600 polymorphism elevates neutrophil-lymphocyte ratio and mortality in metastatic lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Iwamoto H, Ohshimo S, et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 55 ページ: 94382-94392
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21764
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility Study of Personalized Peptide Vaccination for Advanced Small Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yamada T, Terazaki Y, Yoshiyama K, Sugawara S, Takamori S, Matsueda S, Shichijo S, Yamada A, Noguchi M, Itoh K, Hattori N, Kohno N, Sasada T.
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: e385-e394
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MUC1 in lung adenocarcinoma: cross-sectional genetic and serological study (2017)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Yasushi、Ishikawa Nobuhisa、Tanaka Sonosuke、Hirano Chihiro、Iwamoto Hiroshi、Ohshimo Shinichiro、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru、Kohno Nobuoki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 263-263
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3272-y
  • NAID: 120006559419
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological evaluation of peptide vaccination for cancer patients with the HLA -A11+ or -A33+ allele. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Matsueda S, Takamori S, Toh U, Noguchi M, Yutani S, Yamada A, Shichijo S, Yamada T, Suekane S, Kawano K, Naitou M, Sasada T, Hattori N, Kohno N, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 598-603
  • DOI: 10.1111/cas.13189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MT95-4, a fully humanized antibody raised against aminopeptidase N, reduces tumor progression in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Hattori N, Masuda T, Horimasu Y, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyake M, Kohno N
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 106 号: 7 ページ: 921-928
  • DOI: 10.1111/cas.12692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological evaluation of peptide vaccination for cancer patients with the HLA-A26 allele. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Matsueda S, Takamori S, Toh U, Noguchi M, Yutani S, Yamada A, Shichijo S, Yamada T, Suekane S, Kawano K, Sasada T, Hattori N, Kohno N, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 10 ページ: 1257-1263
  • DOI: 10.1111/cas.12757
  • NAID: 120006799352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of prognostic significance of granulocyte-related factors in cancer patients undergoing personalized peptide vaccination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, et al.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 11 ページ: 2784-2789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological Quantification of Gene Silencing by Intratracheal Administration of Dry Powdered Small-Interfering RNA/Chitosan Complexes in the Murine Lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara D, Hattori N, Horimasu Y, Masuda T, Nakashima T, Senoo T, Iwamoto H, Fujitaka K, Okamoto H, Kohno N
  • 雑誌名: Pharmaceutical research 巻: 32 号: 12 ページ: 3877-3885
  • DOI: 10.1007/s11095-015-1747-6
  • 査読あり / オープンアクセス