日本人特異的致死性びまん性肺胞障害の原因となるMUC4遺伝子変異の研究

• 研究課題/領域番号: 15H04832
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 萩原 弘一 自治医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 薬剤性肺障害 / びまん性肺胞障害 / 上皮成長因子受容体 / 上皮成長因子受容体阻害薬 / 日本人 / チロシンキナーゼ / MUC4 / 日本人特異的 / ERBB2 / ERBB3 / 次世代シークエンサー / 遺伝学 / 医療・福祉 / 遺伝子 / 分子標的薬 / EGFR阻害薬 / 肺障害 / 気道上皮

研究成果の概要

本研究の基礎的データとなる各民族での多型頻度の取得，及び発現解析の基礎となる発現ベクターの作成とも順調に進行している.サザンハイブリダイゼーションは200例を終了．次世代シークエンサーで具体的な塩基配列を決定可能にするための遺伝子工学的反応手順，条件を決定し，さらに決定した分子配列をアセンブルするためのソフトウエアをプログラミング言語Rubyにて開発した. MUC4発現ベクター作成に関しては，4種の発現ベクターをBAC中に作成した.これをpUC系plasmidに移し，大量精製を可能にした.COS7細胞へ導入したところ，20%程度の細胞で発現を確認できた.今後シグナル伝達系の解析に入る.

研究成果

• [雑誌論文] 肺循環・肺損傷 ムチンと気道上皮防御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田洋充、萩原弘一
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 21 ページ: 61-63
• [雑誌論文] 炎症・線維化 間質性肺炎マーカー (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂東政司、萩原弘一
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67 ページ: 448-449
• [雑誌論文] 薬剤性肺障害、特発性肺線維症急性増悪の遺伝的素因に関する検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 64 ページ: 144-148
• [学会発表] TKI関連ILDの感受性遺伝子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一
  • 学会等名: 日本肺癌学会
• [学会発表] 当院の進展型肺小細胞癌における間質性肺炎の有無の影響および予後因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.岩井悠希、渡辺恭孝、工藤史明、三輪千尋、長井良昭、太田洋充、小山信一郎、萩原弘一、小山信之
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡（福岡サンパレス、福岡国際センター）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] 高速シークエンサーによる包括的遺伝子変異検索(MINtS)を用いた肺癌手術症例の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.井上慶明、杉山亜斗、青木耕平、福田佑樹、儀賀理暁、泉陽太、小林国彦、中山光男、萩原弘一
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-10-06