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リソソーム機能によるオートファジー調節機構の解明とそれに基づくPD治療薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H04843
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

斉木 臣二  順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996)

研究分担者 住吉 克彦  常磐大学, 人間科学部, 准教授 (10445471)
福原 武志  順天堂大学, 医学部, その他 (20359673)
笹澤 有紀子  順天堂大学, 医学部, 学振特別研究員(RPD) (20594922)
古屋 徳彦  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50401188)
井本 正哉  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (60213253)
赤松 和土  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (60338184)
石川 景一  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90733973)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2017年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード神経内科学 / オートファジー / リソソーム / パーキンソン病 / 内科 / 脳・神経 / 神経変性 / 神経変性疾患
研究成果の概要

本研究ではオートファジー促進をリソソーム分布を含むリソソーム機能調節によって行い、その調節化合物をパーキンソン病治療に応用することを目標として研究を行った。
ポリアミン代謝産物がリソソーム分布を核周囲に変化させ、同時にmTORC1阻害作用を持つこと、リソソーム酸性化に対しては影響を与えないことを確認した。また同化合物のアセチル化体がパーキンソン病患者血清にて上昇していることを確認した。以上の成果をまとめ、現在論文投稿準備を進めている。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件、 招待講演 12件) 図書 (2件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Loss of autophagy in dopaminergic neurons causes Lewy pathology and motor dysfunction in aged mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Uchihara T, Fukuda T, Noda S, Kondo H, Saiki S, Komatsu M, Uchiyama Y, Tanaka K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 2813-2813

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21325-w

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson’s disease.2018

    • 著者名/発表者名
      3.Fujimaki M, Saiki S*, Li Y, Kaga N, Taka H, Hatano T, Ishikawa KI, Oji Y, Mori A, Okuzumi A, Koinuma T, Ueno SI, Imamichi Y, Ueno T, Miura Y, Funayama M, Hattori N
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased long-chain acylcarnitines from insufficient β-oxidation as potential early diagnostic markers for Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Saiki S, Hatano T, Fujimaki M, Ishikawa K, Mori A, Oji Y, Okuzumi A, Fukuhara T, Koinuma T, Nagumo M, Furuya N, Nojiri S, Amo T, Yamashiro K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 7328-7328

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06767-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] パーキンソン病とオートファジー2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 72 ページ: 177-183

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Ethambutol neutralizes lysosomes and causes lysosomal zinc accumulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada D, Saiki S, Furuya N, Ishikawa K, Imamichi Y, Kambe T, Fujimura T, Ueno T, Koike M, Sumiyoshi K, Hattori N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 471 号: 1 ページ: 109-116

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.171

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] VPS29-VPS35 intermediate of retromer is stable and may be involved in the retromer complex assembly process.2015

    • 著者名/発表者名
      Fuse A, Furuya N, Kakuta S, Inose A, Sato M, Koike M, Saiki S, Hattori N
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 589 号: 13 ページ: 1430-1436

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.04.040

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Novel autophagy inducers against Parkinson Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Autophagy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metabolomics and Parkinson’s disease and related disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      Takamatsu International Symposium for PD and MD in Tokyo
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of plasma metabolite biomarker for Parkinson’s disease2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      RIKEN Young Researcher Workshop
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジー制御によるパーキンソン病治療薬探索2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      オートファジー合同セミナー
    • 発表場所
      セレクトン福島
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーを標的としたパーキンソン病治療薬開発2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      日経バイオテク プロフェッショナルセミナー
    • 発表場所
      Learning Square新橋
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Autophagy and mitophagy regulation by small chemicals2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • 発表場所
      Shinagawa
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Blood biomarkers for Parkinson’s disease2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第57回日本神経学会
    • 発表場所
      神戸国際会館、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Drug development for Parkinson’s disease and autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 4th Sino-Japan Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Drug development for Parkinson's disease and autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 4th Sino-Japan Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      Chinese Academy of Sciences, Beijing, China
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジー調節による神経変性疾患の治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      AMED難治性疾患実用化研究事業『筋萎縮性側索硬化症の新規治療法開発を目指した病態解明』平成28年度ワークショップ
    • 発表場所
      東京都市センターホテル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Biomarkers for Parkinson’s disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      XXI World Congress on Parkinson’s disease and related disorders
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病分子病態解析に基づくオートファジー促進小分子化合物の同定2015

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第9回オートファジー研究会
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場、淡路市、兵庫県
    • 年月日
      2015-11-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Clinical Neuroscience2015

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Parkinson's disease and Movement Disorders, 6th edition2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 総ページ数
      644
    • 出版者
      Lippincott Williams and Wilkins
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/saiki2015.pdf

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] 斉木臣二・古屋徳彦グループ(研究紹介)

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/saiki2015.pdf

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] パーキンソン病の重症度判定方法2016

    • 発明者名
      斉木臣二 他
    • 権利者名
      斉木臣二 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016
    • 取得年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] パーキンソン病診断指標2016

    • 発明者名
      服部信孝、斉木臣二ら
    • 権利者名
      服部信孝、斉木臣二ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-02-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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