グライコアレイ法を用いた免疫性神経疾患の標的抗原の同定と病態解析

• 研究課題/領域番号: 15H04845
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 楠 進 近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)
• 研究分担者: 桑原 基 近畿大学, 医学部, 講師 (40460860) ; 西郷 和真 近畿大学, 理工学部, 准教授 (50319688) ; 宮本 勝一 近畿大学, 医学部, 准教授 (50388526)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 免疫性神経疾患 / 自己抗体 / 糖脂質 / ガングリオシド / 末梢神経障害 / 脳神経疾患 / 脳脊髄炎 / ギラン・バレー症候群 / 糖鎖 / 脳・神経 / 神経科学 / 免疫学

研究成果の概要

グライコアレイ法を用いて、免疫性神経疾患患者血中の糖脂質および糖脂質複合体に対する抗体を網羅的に検討した。ギラン・バレー症候群(GBS)におけるsulfatideを含む複合体に対する抗体や、多巣性運動ニューロパチーにおけるGalNAc-GD1aを含む複合体に対する抗体などの新規抗体が見出され病態との関連が示唆された。抗GQ1b抗体陽性症例の中で、GBSではGD1bを含む複合体に対する抗体が同時にみられる例が多く、そうした例には重症例が多かった。また、抗Gal-C抗体陽性の免疫性神経疾患や、抗neurofascin 155抗体陽性ニューロパチーの特徴が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism and spectrum of anti-glycolipid antibody-mediated chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Motoi、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 9 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1111/cen3.12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] ELectron microscopic abnormality and therapeutic efficacy in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with anti-neurofascin155 immunoglobulin G4 antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Motoi、Suzuki Hidekazu、Oka Nobuyuki、Ogata Hidenori、Yanagimoto Satoshi、Sadakane Shuji、Fukumoto Yuta、Yamana Masaki、Yuhara Yoshiko、Yoshikawa Keisuke、Morikawa Miyuki、Kawai Shigeru、Okazaki Masahiro、Tsujimoto Toru、Kira Jun-Ichi、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 57 号: 3 ページ: 498-502
  • DOI: 10.1002/mus.25757
  • 査読あり
• [雑誌論文] International Guillain-Barre Syndrome Outcome Study: protocol of a prospective observational cohort study on clinical and biological predictors of disease course and outcome in Guillain-Barre syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Jacobs Bart C.、van den Berg Bianca、Verboon Christine、Chavada Govindsinh、Cornblath David R.、Gorson Kenneth C.、Harbo Thomas、Hartung Hans-Peter、Hughes Richard A. C.、Kusunoki Susumu、van Doorn Pieter A.、Willison Hugh J.、the IGOS Consortium
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 22 号: 2 ページ: 68-76
  • DOI: 10.1111/jns.12209
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Markers for Guillain-Barré syndrome with poor prognosis: a multi-center study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Yuko、Suzuki Hidekazu、Sonoo Masahiro、Kuwabara Satoshi、Yokota Takanori、Nomura Kyoichi、Chiba Atsuro、Kaji Ryuji、Kanda Takashi、Kaida Kenichi、Ikeda Shu-ichi、Mutoh Tatsuro、Yamasaki Ryo、Takashima Hiroshi、Matsui Makoto、Nishiyama Kazutoshi、Sobue Gen、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Journal of the Peripheral Nervous System 巻: 22 号: 4 ページ: 433
  • DOI: 10.1111/jns.12234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute demyelinating polyneuropathy induced by nivolumab (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto Yuta、Kuwahara Motoi、Kawai Shigeru、Nakahama Kenji、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 89 号: 4 ページ: 435-437
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the neurological diseases associated with Mycoplasma pneumoniae infection and anti-glycolipid antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Samukawa M, Ikeda T, Morikawa M, Ueno R, Hamada Y, Kusunoki S.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264 号: 3 ページ: 467-475
  • DOI: 10.1007/s00415-016-8371-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 4-Aminopyridine ameliorates experimental autoimmune neuritis in Lewis rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi K, Miyamoto K, Kusunoki S
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 305 ページ: 72-74
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2017.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serological study using glycoarray for detecting antibodies to glycolipids and glycolipid complexes in immune-mediated neuropathies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M, Kuwahara M, Ueno R, Samukawa M, Hamada Y, Kusunoki S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 301 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.10.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electrophysiological assessment of Guillain-Barré syndrome with both Gal-C and ganglioside antibodies; tendency for demyelinating type (2016)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Kuwahara M, Morikawa M, Ueno R, Hamada Y, Takada K, Hirano M, Mitsui Y, Sonoo M, Kusunoki S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 301 ページ: 61
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.10.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ganglionic acetylcholine receptor autoantibodies in patients with Guillain-Barre syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Higuchi O, Hamada Y, Maeda Y, Mukaino A, Sakai W, Kusunoki S, Matsuo H
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 295-296 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.04.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate β-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGn-1) polymorphism; association with progression of multiple sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saigoh, K., Yoshimura, S., Izumikawa, T., Miyata, S., Tabara, Y., Matsushita, T., Miki, T., Miyamoto, K., Hirano, M., Kitagawa, H., Kita, J., and Kusunoki, S.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 印刷中 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1016/j.neures.2016.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, et al
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 10 ページ: 960-971
  • DOI: 10.1002/acn3.248
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF cytokine profile distinguishes multifocal motor neuropathy from progressive muscular atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Furukawa, Naoko Matsui, Koji Fujita, Hiroyuki Nodera, Fumitaka Shimizu, Katsuichi Miyamoto, Yukitoshi Takahashi, Takashi Kanda, Susumu Kusunoki, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji,
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 巻: 2 号: 5
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities of serum anti-ganglioside antibodies in first and third episodes of recurrent Guillain-Barré syndrome: case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togawa J, Nakaoku Y, Hagiwara M, Murakami G, Mitsueda-Ono T, Ueno R, Kusunoki S, Matsui M.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 262 号: 5 ページ: 1360-1362
  • DOI: 10.1007/s00415-015-7714-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno R, Miyamoto K, Tanaka N, Moriguchi K, Kadomatsu K, Kusunoki S.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 93 号: 12 ページ: 1874-1880
  • DOI: 10.1002/jnr.23640
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Investigation of serum antibodies against glycolipids and glycolipid complexes in immune-mediated neuropathies by combinatorial glycoarray. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S, Morikawa M, Kuwahara M, Ueno R, Samukawa M, Hamada Y.
  • 学会等名: 2017 PNS Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Differences of antibody reactivities against glycolipid complexes among Guillain-Barre syndrome, Miller Fisher syndrome and Bickerstaff brainstem encephalitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Morikawa M, Kuwahara M, Kusunoki S
  • 学会等名: 2017 PNS Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Autoimmune neuropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antibody associated inflammatory neuropathies (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CIDP and associated antibodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: 142nd Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 免疫性神経疾患と自己抗体：Update (2017)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第35回日本神経治療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 神経免疫疾患研究の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第34回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター、米子
  • 年月日: 2016-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Antiglycolipid antibodies in neurological diseases subsequent to Mycoplasma pneumoniae infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S, Kuwahara M, Samukawa M, Morikawa M, Ueno R, Hamada Y.
  • 学会等名: 141st Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2016-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] GBSの研究および診療における課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
  • 年月日: 2016-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] Gangliosides and anti-ganglioside antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: Inflammatory Neuropathy Consortium 2016
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 2016-06-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Electrophysiological assessment in Guillain-Barré syndrome with both anti-Gal-C and other ganglioside antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Kuwahara M, Ueno R, Hamada Y, Takada K, Hirano M, Mitsui Y, Sonoo M, Kusunoki S
  • 学会等名: Inflammatory Neuropathy Consortium 2016
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 2016-06-21
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫性末梢神経障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 2016-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical and serological investigation of IgM paraproteinemic neuropathies without anti-MAG antibody activities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S, Kuwahara M, Hamada Y, Morikawa M, Ueno R, Samukawa M, Mitsui Y.
  • 学会等名: XXII World Congress of Neurology
  • 発表場所: Santiago, Chile
  • 年月日: 2015-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] ギラン・バレー症候群と抗糖脂質抗体；AIDPに関連する抗体は？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会学術大会
  • 発表場所: メルパルク長野、長野
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] グライコアレイを用いた免疫性ニューロパチーにおける血中糖脂質複合体抗体の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川みゆき, 上野莉乃, 寒川 真, 濱田征宏, 桑原 基, 楠 進.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟
  • 年月日: 2015-05-19
• [学会発表] Combinatorial Glycoarrayによる網羅的抗糖脂質抗体の検出-ELISAとの比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原 基, 森川みゆき, 上野莉乃, 寒川 真, 濱田征宏, 楠 進.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟
  • 年月日: 2015-05-19
• [学会発表] Antibodies to glycolipid and glycolipid complexes in GBS and related diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: Congress of Korean Neurological Association
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2015-04-03
  • 国際学会 / 招待講演