PGC１αによる骨格筋エネルギー代謝制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15H04848
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小川 渉 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40294219)
• 連携研究者: 野村 和弘 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70450236)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 骨格筋 / エネルギー代謝 / 肥満 / 糖代謝 / 運動 / インスリン抵抗性 / エネルギー消費

研究成果の概要

運動時に骨格筋で発現が顕著に増強する転写コアクチベーターPGC-1αの新規アイソフォームを同定し、遺伝子欠損マウス(KOマウス)を作成した。KOマウスは運動時のエネルギー消費減弱に起因する肥満を示し、寒冷時の体温維持も障害されていた。運動によるPGC-1αの新規アイソフォーム発現増強にはβアドレナリンシグナルが重要な機能を担い、肥満マウスや加齢マウスでは骨格筋のβアドレナリンシグナル感受性の低下のため、運動によるPGC-1αの新規アイソフォームの発現増強が障害されていた。KLF15はPGC-1αの新規アイソフォームによって発現が制御されるが、運動時の代謝制御には独立した機能を持つと考えられる。

研究成果

• [学会発表] Role of novel isiform of PGC-1a in the pathogenesis of obesity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasuhiro Nomura, Masato Kasuga, Wataru Ogawa
  • 学会等名: 13ｔｈ International Symposium on insulin action and insulin resistance
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2017-04-20
• [学会発表] エネルギー代謝制御における骨格筋アドレナリンシグナルの重要性と肥満病態形成における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、細岡哲也、佐々木努、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子医学会学術集
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-14
• [学会発表] ole of Novel variants of PGC-1α in the pathogenesis of obesity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nomura, Masato Kasuga, Wataru Ogawa
  • 学会等名: International Symposium on Insulin Receptor and Insulin Action (IR2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 骨格筋アドレナリン抵抗性の代謝制御における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、細岡哲也、佐々木努、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 肥満・加齢における骨格筋の質的・量的変化制御のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、細岡哲也、佐々木努、北村忠弘、阪上浩、春日雅人、小川渉
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝制御における骨格筋アドレナリンシグナルの重要性と肥満病態形成における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘、小川渉
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Role of PGC-1a in regulation of fat mass and muscle development (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W
  • 学会等名: 2015 International Congress on Obesity and Metabolic Syndrome
  • 発表場所: ソウル 韓国
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of novel variants of PGC-1α in the regulation of energy metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura K
  • 学会等名: The 46th NIPS International Symposium
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満病態形成における骨格筋アドレナリン抵抗性の関与とPGC-1α新規アイソフォームの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘 他
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 肥満病態形成における骨格筋アドレナリン抵抗性の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野村和弘 他
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23