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ヒストンアセチル化酵素KAT2Aによるエネルギー代謝調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15H04851
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

松本 道宏  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所 糖尿病研究センター 分子代謝制御研究部, 部長 (90467663)

連携研究者 木戸 良明  神戸大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (10335440)
井上 啓  金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50397832)
研究協力者 酒井 真志人  
満島 勝  
長沼 孝雄  
矢野 宏行  
八木 孝  
松川 隼也  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2017年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード代謝調節 / 転写 / 酵素 / エピゲノム修飾 / 肥満 / 糖尿病 / 肝臓 / 脂肪組織 / 遺伝子転写 / エピジェネティクス / 遺伝子 / 発現制御 / 代謝
研究成果の概要

肝臓のアセチル化酵素KAT2Aの代謝調節における役割を機能欠損実験等により検討した。肝細胞においてKAT2Aは、絶食時に転写coregulator CITED2とPKAと共にモジュールを形成し、絶食応答遺伝子の転写を制御していた。その分子機構として、本モジュール内でPKAによりリン酸化されたKAT2Aが、その基質を転写共役因子PGC-1αからヒストンH3にスイッチさせ、PGC-1αの活性化と遺伝子プロモーターのエピゲノム変化とが起こり、転写活性化が起こることを見いだした。本研究より、KAT2Aは肝臓における遺伝子転写を介した絶食応答に必須のcAMP応答性のアセチル化酵素であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 7件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Hitoshi、Inaba Yuka、Kimura Kumi、Matsumoto Michihiro、Kaneko Shuichi、Kasuga Masato、Inoue Hiroshi
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 9 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02537-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circadian clock regulates hepatic polyploidy by modulating Mkp1-Erk1/2 signaling pathway.2017

    • 著者名/発表者名
      Chao HW, Doi M, Fustin JM, Chen H, Murase K, Maeda Y, Hayashi H, Tanaka R, Sugawa M, Mizukuchi N, Yamaguchi Y, Yasunaga J, Matsuoka M, Sakai M, Matsumoto M, Hamada S, and Okamura H
    • 雑誌名

      Nature Commun.

      巻: 8 号: 1 ページ: 2238-2238

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02207-7

    • NAID

      120006373904

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD206+ M2-like macrophages regulate systemic glucose metabolism by inhibiting proliferation of adipocyte progenitors2017

    • 著者名/発表者名
      Nawaz Allah, , Usui Isao, , et al
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 286-301

    • DOI

      10.1038/s41467-017-00231-1

    • NAID

      120006535075

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of serum biomarkers for prediabetes using the Long-Evans Agouti rat, a spontaneous animal model of type 2 diabetes mellitus.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi E, Unoki-Kubota H, Shimizu Y, Okamura T, Iwata W, Kajio H, Yamamoto-Honda R, Shiga T, Yamashita S, Tobe K, Okumura A, Matsumoto M, Yasuda K, Noda M, Kaburagi Y.
    • 雑誌名

      J Diabetes Investig.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 661-671

    • DOI

      10.1111/jdi.12638

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary Mung Bean Protein Reduces Hepatic Steatosis, Fibrosis, and Inflammation in Male Mice with Diet-Induced, Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Inaba Y, Kimura K, Asahara SI, Kido Y, Matsumoto M, Motoyama T, Tachibana N, Kaneko S, Kohno M, Inoue H*.
    • 雑誌名

      J Nutr.

      巻: 147 号: 1 ページ: 52-60

    • DOI

      10.3945/jn.116.231662

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The GCN5-CITED2-PKA signalling module controls hepatic glucose metabolism through a cAMP-induced substrate switch.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai M, Tujimura-Hayakawa T, Yagi T, Yano H, Mitsushima M, Unoki-Kubota H, Kaburagi Y, Inoue H, Kido Y, Kasuga M, Matsumoto M.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13147-13147

    • DOI

      10.1038/ncomms13147

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Karigane D, Kobayashi H, Morikawa T, Ootomo Y, Sakai M, Nagamatsu G, Kubota Y, Goda N, Matsumoto M, Nishimura EK, Soga T, Otsu K, Suematsu M, Okamoto S, Suda T, Takubo K.2016

    • 著者名/発表者名
      Karigane D, Kobayashi H, Morikawa T, Ootomo Y, Sakai M, Nagamatsu G, Kubota Y, Goda N, Matsumoto M, Nishimura EK, Soga T, Otsu K, Suematsu M, Okamoto S, Suda T, Takubo K.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 19 号: 2 ページ: 192-204

    • DOI

      10.1016/j.stem.2016.05.013

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Centra insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor.2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 14 号: 10 ページ: 2362-2374

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.02.032

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatocyte β-Klotho regulates lipid homeostasis but not body weight in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Tanaka T, Okada S, Morimoto Y, Matsumura S, Manio MC, Inoue K, Kimura K, Yagi T, Saito Y, Fushiki T, Inoue H, Matsumoto M, Nabeshima Y.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 30 号: 2 ページ: 849-62

    • DOI

      10.1096/fj.15-274449

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β cell mass via epigenetic modification of Cdkn1c.2015

    • 著者名/発表者名
      Asahara S, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Kawada Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Koyanagi-Kimura M, Kanno A, Hirota Y, Hosooka T, Nagashima K, Nishimura W, Inoue H, Matsumoto M, Higgins MJ, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Acaddemy of Scienceof the United States of America

      巻: 112(27) 号: 27 ページ: 8332-8337

    • DOI

      10.1073/pnas.1422104112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A mutant allele encoding DNA binding-deficient FoxO1 differentially regulates hepatic glucose and lipid metabolism.2015

    • 著者名/発表者名
      Cook JR, Matsumoto M, Banks AS, Kitamura T, Tsuchiya K, Accili D.
    • 雑誌名

      Diabetes.

      巻: 64 号: 6 ページ: 1951-65

    • DOI

      10.2337/db14-1506

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた肝臓における代謝調節とその障害の分子機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会 第10回日本糖尿病・肥満動物学会 研究賞受賞講演
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2017-02-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dyrk1Bによる肝糖新生制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,辻村知子,八木孝,矢野宏行,飯田智,長沼孝雄,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2017-02-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織量制御における転写コレギュレーターCITED2の役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規転写調節モジュールを介した肝糖新生制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      松本道宏、酒井真志人、満島勝
    • 学会等名
      第4回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 絶食応答性キナーゼDYRK1Bによる肝代謝調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      満島勝,松本道宏
    • 学会等名
      自然科学研究機構 生理学研究所研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓における血糖調節の分子機構の解明~糖尿病創薬標的の同定をめざして~2017

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      第8回糖尿病トランスレーショナルリサーチ研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DYRK1Bによる肝糖新生制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      満島勝、酒井真志人、松本雅記、飯田智、長沼孝雄、矢野宏行、松川隼也、高橋経太、春日雅人、松本道宏
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メタボリックシンドローム関連キナーDyrk1Bによる肝糖新生制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      第38回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 絶食応答性プロリン水酸化酵素による糖代謝・炎症制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      矢野宏行,長沼孝雄,酒井真志人,飯田智,満島勝,高峰英,八木孝,南史朗,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Dyrk1B による肝糖新生制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DYRK1Bによる肝糖新生制御機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,松本雅記,八木孝,飯田智,長沼孝雄,矢野宏行,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第54回日本臨床分子医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メタボリックシンドローム関連キナーゼDYRK1Bによる肝糖新生制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,松本雅記,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第28回分子糖尿病学シンポジウム
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞周期関連キナーゼDyrk1は肝糖新生を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第39回分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肥満・2型糖尿病合併NAFLDと脂肪酸合成酵素2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏,八木孝
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会 日本肝臓学会・日本肥満学会合同シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CITED2 結合性キナーゼDyrk1による肝糖新生制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏,満島勝,酒井真志人,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,高峰英,春日雅人
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓における新規血糖調節モジュールと糖尿病治療標的2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏,酒井真志人,満島勝
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞周期関連キナーゼDyrk1による肝糖新生制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A Fasting - Inducible Gluconeogenic Module in Liver as a Novel Therapeutic Target for Type 2 Diabetes Mellitus2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 絶食応答性プロイン水酸化酵素の同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      矢野宏行,酒井真志人,八木孝,満島勝,辻村-早川知子,長沼孝雄,飯田智,高峰英,南史朗,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] メタボリックシンドローム関連キナーゼDyrk1は肝糖新生を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,飯田智,長沼孝雄,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 代謝シグナル応答性メチル化酵素の同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏,酒井真志人,満島勝,辻村-早川知子,高峰英,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,春日雅人
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 代謝シグナル応答性メチル化酵素の同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏,酒井真志人,満島勝,辻村-早川知子,高峰英,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,春日雅人
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 代謝シグナル応答性メチル化酵素の同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      酒井真志人,満島勝,辻村-早川知子,高峰英,八木孝,矢野宏行,長沼孝雄,飯田智,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第53回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規CITED2結合キナーゼDYRK1による肝糖新生制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      満島勝,酒井真志人,辻村-早川知子,八木孝,矢野宏行,飯田智,長沼孝雄,高峰英,春日雅人,松本道宏
    • 学会等名
      第53回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 代謝シグナル応答性メチル化酵素の同定と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏、酒井真志人、満島勝、辻村-早川知子、高峰英、八木孝、矢野宏行、長沼孝雄、飯田智、春日雅人
    • 学会等名
      第30回日本糖尿病・肥満動物学会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓における代謝調節の分子メカニズムの解明―糖尿病・NAFLDの治療をめざして―2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      Treatment Strategy of Diabetes in Chiba
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2016-02-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓における新たな糖代謝調節メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      新学術創成研究機構セミナー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GCN5-CITED2-PKAモジュールを介した肝糖新生制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      松本道宏、酒井真志人
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会・第88日本生化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓における代謝調節とその破綻の分子機構-肝糖新生亢進と脂肪肝を中心に-2015

    • 著者名/発表者名
      松本道宏
    • 学会等名
      The 14th Meeting of Cardiovascular Research Conference
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The GCN5-CITED2-PKA module controls glucose metabolism via a cAMP-induced substrate switch2015

    • 著者名/発表者名
      Mashito Sakai, Masato Kasuga, Michihiro Matsumoto
    • 学会等名
      KEYSTONE SYMPOSIA
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-10-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The transcriptional coregulator CITED2 regulates adipose tissue mass by enhancing predipocyte proliferation and PPARy expression through Rb inactivation2015

    • 著者名/発表者名
      Michihiro Matsumoto
    • 学会等名
      The 46th NIPS International Symposium
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The histone acetyltransferase GCN5 regulates hepatic gluconeogenesis through CITED2-dependent substrate switch2015

    • 著者名/発表者名
      Mashito Sakai, Masato Kasuga, Michihiro Matsumoto
    • 学会等名
      The 8th Asia-Oceania Conference on Obesity
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓における糖代謝調節の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      松本道宏、酒井 真志人、八木 孝
    • 学会等名
      第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      酒井真志人、辻村-早川 知子、山地大介、八木孝、満島勝、矢野宏行、 春日雅人、松本道宏
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      酒井真志人、辻村-早川 知子、山地大介、八木孝、満島勝、矢野宏行、 春日雅人、松本道宏
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      酒井真志人、辻村-早川 知子、山地大介、八木孝、満島勝、矢野宏行、 春日雅人、松本道宏
    • 学会等名
      第52回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター 分子代謝制御研究部

    • URL

      http://www.rincgm.jp/department/dia/03/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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