生活習慣病発症、治療基盤としてのアンドロゲン、SARMに関する包括的研究

• 研究課題/領域番号: 15H04854
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
• 連携研究者: 野見山 崇 福岡大学, 医学部, 准教授 (10532559) ; 田邉 真紀人 福岡大学, 医学部, 講師 (60707305) ; 田中 智子 福岡大学, 生活習慣病制御講座講座, 助教 (10380528)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 選択的アンドロゲン受容体修飾剤 / テストステロン / 前立腺癌 / LOH症候群 / メタボリックシンドローム / 生活習慣病 / アンドロゲン / LOH / アドロゲン

研究成果の概要

SARM・S42の作用として、(1)高脂肪食負荷マウス組織のアレイ解析から肝臓、内臓脂肪組織のカテコラミン合成系酵素やGLUT4の発現誘導が抗肥満作用に関連する可能性、(2)培養筋管細胞や徐睾マウスの検討において筋蛋白の異化抑制と合成促進に作用する可能性、(3)in vitro,in vivoにおける去勢感受性ヒト前立腺癌細胞株の増殖抑制効果を示した。また、テストステロン（T）の臨床的意義に関して、(4)メタボ診断指標としての総T値の有用性、種々のT指標はLOH診療における問診票AMS総スコアと関連性がないこと、AMSはインスリン抵抗性を背景とする低強度炎症を反映している可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Investigation of Adrenal Incidentalomas in Japanese Patients of the Fukuoka Region with Updated Diagnostic Criteria for Sub-clinical Cushing's Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe, I., Sugimoto, K., Miyajima, T., Ide, T., Minezaki, M., Takeshita, K., Takahara, S., Nakagawa, M., Fujimura, Y., Kudo, T., et al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 17 ページ: 2467-2472
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0550-17
  • NAID: 130007480015
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-09-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Selective Androgen Receptor Modulator S42 Suppresses Prostate Cancer Cell Proliferation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawanami, T., Tanaka, T., Hamaguchi, Y., Nomiyama, T., Nawata, H., and Yanase, T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 159 号: 4 ページ: 1774-1792
  • DOI: 10.1210/en.2018-00099
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HMGA1a induces alternative splicing of estrogen receptor alpha in MCF-7 human breast cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohe, K., Miyajima, S., Abe, I., Tanaka, T., Hamaguchi, Y., Harada, Y., Horita, Y., Beppu, Y., Ito, F., Yamasaki, T., et al.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 印刷中 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New diagnostic criteria of adrenal subclinical Cushing’s syndrome: opinion from the Japan Endocrine Society (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanase, T., Oki, Y., Katabami, T., Otsuki, M., Kageyama, K., Tanaka, T., Kawate, H., Tanabe, M., Doi, M., Akehi, Y., et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 65 号: 4 ページ: 383-393
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0456
  • NAID: 130006727070
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frailty in elderly diabetes patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanase, T., Yanagita, I., Muta, K., and Nawata, H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 65 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0390
  • NAID: 130006321954
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of adrenal computed tomography in predicting the unilateral subtype in young patients with hypokalaemia and elevation of aldosterone in primary aldosteronism. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umakoshi, H., Ogasawara, T., Takeda, Y., Kurihara, I., Itoh, H., Katabami, T., Ichijo, T., Wada, N., Shibayama, Y., Yoshimoto, T., et al.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 88 号: 5 ページ: 645-651
  • DOI: 10.1111/cen.13582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of Cardiovascular Disease and Its Risk Factors in Primary Aldosteronism: A Multicenter Study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Sone, M., Inagaki, N., Yamasaki, T., Ogawa, O., Takeda, Y., Kurihara, I., Itoh, H., Umakoshi, H., Tsuiki, M., et al.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 71 号: 3 ページ: 530-537
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.117.10263
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low glycated hemoglobin level is associated with severity of frailty in Japanese elderly diabetes patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagita, I., Fujihara, Y., Eda, T., Tajima, M., Yonemura, K., Kawajiri, T., Yamaguchi, N., Asakawa, H., Nei, Y., Kayashima, Y., et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 9 号: 2 ページ: 419-425
  • DOI: 10.1111/jdi.12698
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A higher score on the Aging Males’ Symptoms scale is associated with insulin resistance in middle-aged men (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamanoue, N., Tanabe, M., Tanaka, T., Akehi, Y., Murakami, J., Nomiyama, T., and Yanase, T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 5 ページ: 521-530
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0619
  • NAID: 130005682812
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of metabolic disorders on prostate cancer growth: Androgen and insulin resistance perspectives. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanase, T., Kawanami, T., Tanaka, T., Tanabe, M., and Nomiyama, T.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 16 号: 3 ページ: 252-257
  • DOI: 10.1002/rmb2.12039
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exendin-4, a Glucagonlike Peptide-1 Receptor Agonist, Attenuates Breast Cancer Growth by Inhibiting NF-kappaB Activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwaya, C., Nomiyama, T., Komatsu, S., Kawanami, T., Tsutsumi, Y., Hamaguchi, Y., Horikawa, T., Yoshinaga, Y., Yamashita, S., Tanaka, T., et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 12 ページ: 4218-4232
  • DOI: 10.1210/en.2017-00461
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Postpartum hypothalamic adrenal insufficiency with remission: A rare case (2017)
  • 著者名/発表者名: Akehi, Y., Hashimoto, Y., Meren, J., Tanabe, M., Nomiyama, T., and Yanase, T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 2 ページ: 157-162
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0066
  • NAID: 130005397091
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prescription of oral hypoglycemic agents for patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study using a Japanese hospital database. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, M., Motonaga, R., Terawaki, Y., Nomiyama, T., and Yanase, T.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 8 号: 2 ページ: 227-234
  • DOI: 10.1111/jdi.12567
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Augmented GH secretion and Stat3 phosphorylation in an aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP)-disrupted somatotroph cell line. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Tanaka T, Hamaguchi Y, Kawanami T, Nomiyama T, Yanase T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11(10) 号: 10 ページ: e0164131-e0164131
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164131
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Calibration and evaluation of routine methods by serum certified reference material for aldosterone measurement in blood (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Omura M, Kawaguchi M, Takatsu A, Satoh F, Ito S, Kurihara I, Itoh H, Yanase T, Shibata H, Oki Y, Naruse M, Sakurai K, Sasamoto H, Kuwa K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 12 ページ: 1065-1080
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0304
  • NAID: 130005180830
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Androgen-androgen receptor system improves chronic inflammatory conditions by suppressing monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in adipocytes via transcriptional regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morooka N, Ueguri K, Yee KK, Yanase T, Sato T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 477(4) 号: 4 ページ: 895-901
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.06.155
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of adrenal insufficiency including adrenal crisis: a Japan Endocrine Society clinical practice guideline [Opinion] (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Tajima T, Katabami T, Iwasaki Y, Tanahashi Y, Sugawara A, Hasegawa T, Mune T, Oki Y, Nakagawa Y, Miyamura N, Shimizu C, Otsuki M, Nomura M, Akehi Y, Tanabe M, Kasayama S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 9 ページ: 765-784
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0242
  • NAID: 130005597967
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Focused screening of mitochondrial metabolism reveals a crucial role for a tumor suppressor Hbp1 in ovarian reserve. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Huang M, Liu Z, Xie P, Dong Y, Wu X, Qu Z, Shen B, Huang X, Zhang T, Li J, Liu J, Yanase T, Zhou C, Xu Y.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 23(10) 号: 10 ページ: 1602-1614
  • DOI: 10.1038/cdd.2016.47
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of miR-146aC>G, miR-149C>T, miR-196a2T>C, and miR-499A>G polymorphisms with risk of recurrent implantation failure in Korean women. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cho SH, Chung KW, Kim JO, Jang H, Yoo JK, Choi Y, Ko JJ, Kim JH, Nishi Y, Yanase T, Lee WS, Kim NK.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 202 ページ: 14-19
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.04.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] T GLP-1 receptor agonist as treatment for cancer as well as diabetes: beyond blood glucose control. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomiyma T, Yanase T.
  • 雑誌名: Expert Review of Endocrinology & Metabolism 巻: 11 ページ: 357-364
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 特集：糖尿病と腎泌尿器疾患 テストステロンと糖尿病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 3(6) ページ: 603-609
• [雑誌論文] 特集：男性のアンチエイジングとテストステロン テストステロンと肥満 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 日本抗加齢医学雑誌 巻: 12(3) ページ: 340-347
• [雑誌論文] 男性骨粗鬆症における選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (ＳＡＲＭ)の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 26(7) ページ: 1023-1030
• [雑誌論文] Total testosterone is the most valuable indicator of metabolic syndrome among various testosterone values in middle-aged Japanese men (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Akehi Y, Nomiyama T, Murakami J, Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 2 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0313
  • NAID: 130004700286
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined treatment with Extendin-4 and metoformin attenuates prostate cancer growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutumi Y, Nomiyama T, Kawanami T, Hamaguchi Y, Tanaka T, Murase K, Motonaga R, Tanabe M, Yanase T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 10 ページ: e0139709-e0139709
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone-enhanced dual specificity protein phosphatase (DDSP) prevents diet-induced and genetic obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Ashida K, Goto K, Nawata H, Takayanagi R, Yanase T, Nomura M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 468 号: 1-2 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.131
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TYK2 Promoter Variant and Diabetes Mellitus in the Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi S, Kamada-Hibio Y, Hirakawa K, Tsutsu N, Minami M, Okada A, Kai K, Teshima M, Moroishi A, Murakami Y, Umeno Y, Yokogawa Y, Kogawa K, Izumi K, Anzai K, Iwakiri R, Hamaguchi K, Sasaki N, Nohara S, Yoshida E, Harada M, Akashi K, Yanase T, Ono J, Okeda T, Fujimoto R, Ihara K, et al.
  • 雑誌名: EbioMedicine 巻: 2 号: 7 ページ: 744-749
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced vascular events in type 2 diabetes by biguanide relative to sulfonylurea: study in a Japanese Hospital Database. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Nomiyama T, Motonaga R, Murase K, Yanase T.
  • 雑誌名: BMC Endocr Disord. 巻: 15 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s12902-015-0045-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin in patients with type 2 diabetes undergoing hemodialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terawaki Y, Nomiyama T, Takahashi H, Tsutsumi Y, Murase K, Nagaishi R, Tanabe M, Kudo T, Kobayashi K, Yasuno T, Nakashima H, Yanase T.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 7 号: 1 ページ: 44-44
  • DOI: 10.1186/s13098-015-0043-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Androgen and metabolic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanase T.
  • 学会等名: The 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アンドロゲン受容体作動薬S42の前立腺癌細胞増殖に対する影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川波賢子、田中智子、Liu Min、野見山崇、名和田新、柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術集会
• [学会発表] 特別講演「生活習慣病（メタボ、糖尿病、高血圧）に潜むステロイド関連疾患」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大分市
  • 年月日: 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] 特別講演II 女性におけるアンドロゲンとは？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第16回日本Men's Health医学会、第7回テストステロン研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演 「内分泌・代謝学の視点からみたステロイドホルモン療法：前立腺癌治療におけるピットフォール」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第35回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2016-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム1 テストステロンの臨床的諸問題「メタボリックシンドロームにおける各種アンドロゲン指標の検討」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第34回日本アンドロロジー学会、第22回精巣毒性研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-06-26
• [図書] 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)サルコペニア治療への応用 サルコペニアとフレイル（医療職間連携による多角的アプローチ） (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル社