幹細胞ニッチの機能破綻による発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04859
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 国崎 祐哉 九州大学, 病院, 講師 (80737099)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 白血病幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 造血微小環境 / 白血病 / 骨髄微小環境 / 白血病ニッチ / がん幹細胞 / がん微小環境 / 加齢 / 造血器腫瘍 / 癌 / 幹細胞 / 微小環境 / 癌幹細胞 / 癌微小環境

研究成果の概要

マウス胎生期肝臓においてportal vesselsとその周囲の間葉系幹前駆細胞がニッチを形成していることを明らかにした。また、マウス成体にて細動脈ニッチ、骨髄洞ニッチから造血幹細胞の維持に必須と報告されているサイトカインであるCXCL12を特異的に欠損させるマウスモデルを作成、同じサイトカインでも欠損させる細胞によって造血幹細胞に与える影響が異なっていることを見出し、ニッチの骨髄内局在の重要性を示唆する結果が得られた。幹細胞の静止状態と増殖が異なる環境により支持されている、すなわち癌を特異的に支持する骨髄環境の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of unipotent megakaryocyte progenitors in human hematopoiesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Miyawaki. Iwasaki, T. Jiromaru, H. Kusumoto, A. Yurino, T. Sugio, Y. Uehara, J. Odawara, S. Daitoku, Y. Kunisaki, Y. Mori, Y. Arinobu, H. Tsuzuki, Y. Kikushige, T. Iino, K. Kato, K. Takenaka, T. Miyamoto, T. Maeda, *K. Akashi
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 25 ページ: 3332-3343
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-741611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential cytokine contributions of perivascular haematopoietic stem cell niches. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asada N, Kunisaki Y, Pierce H, Wang Z, Fernandez NF, Birbrair A, Ma'ayan A, Frenette PS.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 3 号: 3 ページ: 142-223
  • DOI: 10.1038/ncb3475
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced Reconstitution of Human Erythropoiesis and Thrombopoiesis in an Immunodeficient Mouse Model with Kit(Wv) Mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yurino, K. Takenaka, T. Yamauchi, T. Nunomura, Y. Uehara, F. Jinnouchi, K. Miyawaki, Y. Kikushige, K. Kato, T. Miyamoto, H. Iwasaki, Y. Kunisaki, *K. Akashi
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 7 号: 3 ページ: 425-438
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fetal liver hematopoietic stem cell niches associate with portal vessels (2016)
  • 著者名/発表者名: Khan JA, Mendelson A, Kunisaki Y, Birbrair A, Kou Y, Arnal-Estapé A, Pinho S, Ciero P, Nakahara F, Ma'ayan A, Bergman A, Merad M, Frenette PS.
  • 雑誌名: Science 巻: 351 号: 6269 ページ: 176-180
  • DOI: 10.1126/science.aad0084
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil ageing is regulated by the microbiome (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Chen G, Manwani D, Mortha A, Xu C, Faith JJ, Burk RD, Kunisaki Y, Jang JE, Scheiermann C, Merad M, Frenette PS.
  • 雑誌名: Nature 巻: 525 号: 7570 ページ: 528-532
  • DOI: 10.1038/nature15367
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 異なる血管性ニッチによる造血幹細胞の運命決定 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunisaki Y.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 6 ページ: 606-613
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.606
  • NAID: 130005093086
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] Cancer stem cells and the niches (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunisaki Y.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 73 ページ: 739-744
• [学会発表] 間葉系幹細胞による造血幹細胞制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄微小環境のイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] 間葉系幹細胞による造血幹細胞制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] 血管性ニッチによる造血幹細胞維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第18回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館、東京
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞ニッチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of the bone marrow and hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Kunisaki
  • 学会等名: 44th International society of experimental hematology annual meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨髄微小環境による造血幹細胞制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第39回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 阿蘇リゾートグランヴィリオホテル、熊本
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 血管性ニッチによる造血幹細胞制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國崎 祐哉
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演