二つの水酸化シグナルによる造血恒常性の統御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04861
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 田久保 圭誉 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 生体恒常性プロジェクト長 (50502788)
• 研究協力者: 小林 央 ; 森川 隆之 ; 雁金 大樹 ; 玉置 親平 ; 原口 美帆
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 低酸素応答 / ニッチ細胞

研究成果の概要

造血幹細胞は自身の自己複製能と多分化能を通じて個体の生涯における血液細胞産生を担う。造血幹細胞制御における水酸化酵素の機能を検討し，造血幹細胞の制御においてプロリン水酸化酵素(prolyl hydroxylase; Phd)ファミリーが幹細胞活性と細胞周期、移植生着能の制御において不可欠な役割を果たすことを遺伝学的解析から見出した。また、ニッチ細胞における低酸素応答因子の機能を検討し、分化細胞産生において低酸素応答因子が必要であることを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] UConn Health(米国)
• [国際共同研究] CSI Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] Karolinska Institutet(スウェーデン)
• [国際共同研究] CSI Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] Miami University(米国)
• [雑誌論文] 異常造血と幹細胞ニッチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 田久保 圭誉、森川 隆之、小林 央
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 10 ページ: 1844-1850
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.1844
  • NAID: 130006132651
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Imaging Techniques to Illuminate Dynamics of Hematopoietic Stem Cells and Their Niches (2017)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Takayuki、Takubo Keiyo
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 5 ページ: 62-62
  • DOI: 10.3389/fcell.2017.00062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic regulation of hematopoietic and leukemic stem/progenitor cells under homeostatic and stress conditions (2017)
  • 著者名/発表者名: Karigane Daiki、Takubo Keiyo
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 106 号: 1 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2261-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quiescence of adult oligodendrocyte precursor cells requires thyroid hormone and hypoxia to activate Runx1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokumoto Y, Tamaki S, Kabe Y, Takubo K, Suematsu M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 1019-1019
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01023-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Karigane D, Kobayashi H, Morikawa T, Ootomo Y, Sakai M, Nagamatsu G, Kubota Y, Goda N, Matsumoto M, Nishimura EK, Soga T, Otsu K, Suematsu M, Okamoto S, Suda T, Takubo K. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karigane D, Kobayashi H, Morikawa T, Ootomo Y, Sakai M, Nagamatsu G, Kubota Y, Goda N, Matsumoto M, Nishimura EK, Soga T, Otsu K, Suematsu M, Okamoto S, Suda T, Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 19 号: 2 ページ: 192-204
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.05.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Takubo K.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 468 号: 1 ページ: 13-22
  • DOI: 10.1007/s00424-015-1743-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] How hematopoietic stem/progenitors and their niche sense and respond to infectious stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Suda T, Takubo K.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44 号: 2 ページ: 92-100
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.11.008
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, and Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 111 号: 1 ページ: 71-84
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.02.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CLEC-2 in megakaryocytes is critical for maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Takubo K, Kobayashi H, Suzuki-Inoue K, Suda T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 12 ページ: 2133-46
  • DOI: 10.1084/jem.20150057
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Metabolic regulation of hematopoietic stem cell function (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiyo Takubo
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 浜松アクトシティコングレスセンター
  • 年月日: 2017-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic regulation of hematopoietic stem cells in the bone marrow niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takubo K.
  • 学会等名: Stem Therapy Seminar series at Lund Stem Cell Center
  • 発表場所: Lund, Sweden
  • 年月日: 2015-06-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 国立国際医療研究センター研究所生体恒常性プロジェクト
  • URL: http://www.rincgm.jp/department/pro/04/
• [備考] http://www.rincgm.jp/department/pro/04/