Seed & Soilモデルに基づく多発性筋炎・皮膚筋炎の病態解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 15H04863
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 上阪 等 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00251554)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 多発性筋炎 / 皮膚筋炎 / Cタンパク誘導性筋炎 / インターロイキン２３ / 細胞死 / 内科 / 膠原病内科 / リウマチ性疾患 / リンパ球 / I型サイトカイン / II型サイトカイン

研究成果の概要

研究担当者らのSeed and Soil学説に基づいて、多発性筋炎/皮膚筋炎（PM / DM）の病態解明と新治療法開発を行った。このうちインターロイキン（IL）-23に関する成果を報告する。血中IL-23は、PM / DM患者、マウスPMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスで高かった。IL-23は患者の損傷筋内CD68+細胞が発現しており、その産生は筋損傷と関連していた。IL-23阻害はCIMを改善した。 CIMマウスのリンパ節細胞をIL-23レシピエントマウスに移入しても筋炎がおこり、IL-23は筋攻撃性T細胞を活性化していた。 IL-23は有望な治療標的と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Injury and subsequent regeneration of muscles activate local innate immunity to facilitate development and relapse of autoimmune myositis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Hirata S, Miyasaka N, Kawahata K, Kohsaka H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatology 巻: 67 号: 6 ページ: 1107-1116
  • DOI: 10.1002/art.39592
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Study of in vitro T cell/myotube interaction disclosed invasive and cytotoxic nature of CD8+ cells enclosed in the muscle cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mari Kamiya, Naoki Kimura, Akito Takamura, Fumitaka Mizoguchi, Kimito Kawahata, Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 19th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress (APLAR 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性筋炎のin vitroモデルにおいて細胞傷害性Tリンパ球は非壊死筋細胞の内部に侵入し筋細胞死を誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 神谷 麻理、木村 直樹、高村 聡人、溝口 史高、川畑 仁人、上阪 等
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] 多発性筋炎における細胞傷害性 T 細胞による筋傷害のin vitro 解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神谷 麻理、木村 直樹、高村 聡人、溝口 史高、川畑 仁人、上阪 等
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 前脛骨筋を対象としたコンコトーム筋生検の有用性を示した多発性筋炎/ 皮膚筋炎の5例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梅澤 夏佳、木村 直樹、上阪 等
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 多発性筋炎における細胞傷害性T細胞による筋傷害のin vitro解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神谷 麻理、木村 直樹、高村 聡人、川畑 仁人、上阪 等
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] Abnormal composition of circulating T and B cells in patients with polymyositis and dermatomyositis is more biased in those with interstitial lung diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Sasaki, Akito Takamura, Kimito Kawahata and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: American College of Rheumatology 80th National Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Altered Peripheral lymphocyte subset repertores that reflect clinical features of dermatomyositis and polymyositis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Sasaki, Akito Takamura, Kimito Kawahata, Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity
  • 発表場所: Westin Miyako Hotel Kyoto(Kyoto,Kyoto)
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Interferon-gamma but not interleukin-4 restrains experimental myositis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yoshihashi-Nakazato, Kimito Kawahata, Naoki Kimura, Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 1st International Conference on Myositis
  • 発表場所: Stockholm (Sweden)
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] Injury And Subsequent Regeneration Of Muscles Activate Local Innate Immunity To Facilitate Development And Relapse Of Autoimmune Myositis (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kimura, Shinya Hirata, Nobuyuki Miyasaka, Kimito Kawahata, Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 1st International Conference on Myositis
  • 発表場所: Stockholm (Sweden)
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会