クリプトコックス・ガッティ感染症における高病原性の免疫機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04867
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 川上 和義 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10253973)
• 連携研究者: 石井 恵子 東北大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00291253)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: クリプトコックス・ガッティ / 高病原性 / 免疫機序 / トランスジェニックマウス

研究成果の概要

Cryptococcus gattiiは、C. neoformansと異なり健常人でも髄膜脳炎を発症し高い致死率を示す。C. gattiiの高病原性機序を解明する目的で、両真菌種に対する宿主免疫応答性の違いについて解析した。C. gattii感染マウスでは肺でのTh1免疫応答が低下し、リンパ節におけるTh1細胞の分化障害がみられた。さらに、C. gattiiのDNA及び莢膜多糖では、TLR9、Dectin-2との応答性が低下していた。これらの結果から、C. gattiiとC. neoformansではTh1免疫応答に重要なPAMPsの構造が異なり病原性の違いにつながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] クリプトコックス感染における宿主認識と生体防御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 光, 川上和義
  • 雑誌名: Medical Mycology Journal 巻: 58 号: 3 ページ: J83-J90
  • DOI: 10.3314/mmj.17.011
  • NAID: 130006035059
  • ISSN: 2185-6486, 2186-165X
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological analysis of the mechanism for higher virulence of Cryptococcus gattii infection using a transgenic mouse expressing T cell antigen receptor for 98 kDa mannoprotein (2017)
  • 著者名/発表者名: Oniyama A, Kawamura K, Kitai Y, Ishii K, Kawakami K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Activation of Dectin-2-mediated signaling by cryptococcal capsular polysaccharides: Comparison between Cryptococcus neoformans and C. gattii (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Oniyama A, Kitai Y, Ishii K, Adachi Y, Ohno N, Yamasaki S, Kawakami K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Dectin-2-mediated signaling triggered by the cell wall structures of Cryptococcus neoformans (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanno D, Yokoyama R, Kawamura K, Kitai Y, Ishii K, Adachi Y, Ohno N, Yamasaki S, Kawakami K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Involvement of Dectin-2 in the recognition and phagocytosis of Cryptococcus neoformans by dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitai Y, Kawamura K, Oniyama A, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Effect of Mincle-deficiency on the host immune response against Cryptococcus neoformans infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kanno E, Ishii K, Yamasaki S, Kawakami K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Differentiation of effector helper T cells in response to Cryptococcus neoformans and C. gattii in transgenic mice expressing T cell receptor for 98kD mannoprotein (2016)
  • 著者名/発表者名: Oniyama A, Miyahara A, Kawamura K, Ishii K, Kawakami K
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾（沖縄コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Effect of Cryptococcus neoformans and C. gattii on helper T cell response in OT-II mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Zong T, Oniyama A, Ishii K, Kawakami K
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾（沖縄コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Contribution of Mincle to host cell recognition of Cryptococcus neoformans (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Tanno D, Kanno E, Ishii K, Yamasaki S, Kawakami K
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾（沖縄コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Immune response to OVA-expressing Cryptococcus neoformans and C. gattii in OT-II mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Zong T, Miyahara A, Kawamura K, Ishii K, Kawakami K
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] クリプトコックス感染後の肺内における組織滞在型メモリーT細胞の集積とIFN-γ産生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮原杏奈, 鬼山明穂, 石井恵子, 川上和義
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Analysis of immune response to Ctyptococcus neoformans in transgenic mice expressing T cell receptor specific for 98kD mannoprotein (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Matsumoto, Keiko Ishii, Anna Miyahara, Minako Miyamura, Kana Matsumura, Toshiki Nomura, Tong Zong, Toshiki Tamura, Kazuyoshi Kawakami
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Accumulation of tissue resident memory T cells expressing IFN-γ in lungs during infection with Cryptococcus neoformans (2015)
  • 著者名/発表者名: Anna Miyahara, Toshiki Nomura, Hideki Yamamoto, Ko Sato, Keiko Ishii, Ikumi Matsumoto, Tong Zong, Takafumi Kagesawa, Hiromitsu Hara, Kazuyoshi Kawakami
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Immune response to OVA-expressing Cryptococcus neoformans in OT-II mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tong Zong, Keiko Ishii, Ikumi Matsumoto, Anna Miyahara, Takafumi Kagesawa, Kazuyoshi Kawakami
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] クリプトコックス特異的トランスジェニックマウスの作製と免疫応答の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮原杏奈, 石井恵子, 松本郁美, 宮村奈美子, 松村香菜, 野村俊樹, 宗 童, 守田匡伸, 田村敏生, 川上和義
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 台東区生涯学習センター（東京都台東区）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] OVA発現クリプトコックスの作製とOT-IIマウスにおける免疫応答の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宗 童, 石井恵子, 松本郁美, 宮原杏奈, 清水公徳, 川本 進, 川上和義
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 台東区生涯学習センター（東京都台東区）
  • 年月日: 2015-07-10
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科感染分子病態解析学分野
  • URL: http://www.infect-immun.med.tohoku.ac.jp/