もやもや病感受性遺伝子RNF213が関連する頭蓋内病変スペクトラムと発症予測

• 研究課題/領域番号: 15H04871
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 呉 繁夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10205221)
• 研究分担者: 冨永 悌二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00217548) ; 田邉 修 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (70221398)
• 連携研究者: 瀧 靖之 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10375115)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: もやもや病 / RNF213遺伝子変異 / 頭部MRI/MRA検査 / 東北メディカル・メガバンク / 頭部MRI / 遺伝子検査 / RNF213遺伝子 / 遺伝子多型 / 頭部MRI検査 / 発症リスク評価 / 一塩基多型 / 創始者変異 / SNPマイクロアレイ / 血中バイオマーカー / 発症リスク / 高頻度遺伝子変異 / 血清バイオマーカー

研究成果の概要

もやもや病感受性変異である、RNF213遺伝子のc.14576G>A変異を持つもやもや病未発症の頭部MRI/MRA所見を検討した。東北メディカル・メガバンク計画のコホート登録者のうち、頭部MRI/MRA検査を受けた参加者の中で変異陽性群と変異陰性群とを比較し、変異陽性群に比較的特徴的なMRI所見を複数見出した。現在、脳各部の体積の測定と群間比較を行っている。群間で違いが見出された所見については、発症リスク予測への応用の可能性を検討している。血漿メタボローム解析では、現在までのところ、遺伝子変異陽性群と陰性群を比べ、血中濃度に有意差がある代謝物は見出していない。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of reported pathogenic variants and their frequencies in a Japanese population based on a whole-genome reference panel of 2,049 individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Y Yamaguchi-Kabata, J Yasuda, O Tanabe, Y Suzuki, H Kawame, N Fuse, M Nagasaki, Y Kawai, K Kojima, F Katsuoka, S Saito, I Danjoh, I Motoike, R Yamashita, S Koshiba, D Saigusa, G Tamiya, S Kure, N Yaegashi, Y Kawaguchi, F Nagami, S Kuriyama, J Sugawara, N Minegishi, A Hozawa, T Takai-Igarashi, K Kinoshita, M Yamamoto.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics. 巻: 63 号: 2 ページ: 213-230
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0347-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evolution into moyamoya disease in an infant with internal carotid artery aneurysms (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ryosuke、Takahashi Satoru、Okano Satomi、Okayama Akie、Suzuki Nao、Kure Shigeo、Azuma Hiroshi
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 6 ページ: 80-82
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2017.01.002
  • NAID: 120006337814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of magnetic resonance angiography and decreased ratio of regulatory T cells after immunological adjuvant administration to mice lacking RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanoke A, Fujimura M, Niizuma K, Fujimura T, Kakizaki A, Ito A, Sakata H, Sato-Maeda M, Kure S, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: in press ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.03.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal profile of the vascular anatomy evaluated by 9.4-tesla magnetic resonance angiography and histological analysis in mice with the R4859K mutation of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanoke A, Fujimura M, Niizuma K, Ito A, Sakata H, Sato-Maeda M, Morita-Fujimura Y, Kure S, and Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1624 ページ: 497-505
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.07.039
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differing phenotypes of Moyamoya disease in a familial case involving heterozygous c.14429G > A variant in RNF213. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Murakami N, Sakadume S, Kido Y, Kikuchi A, Ichinoi N, Suzuki K, Kure S, Sakuta R.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 57 号: 4 ページ: 798-801
  • DOI: 10.1111/ped.12689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced post-ischemic angiogenesis in mice lacking RNF213; a susceptibility gene for moyamoya disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Fujimura M, Niizuma K, Kanoke A, Sakata H, Morita-Fujimura Y, Kikuchi A, Kure S, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 16 ページ: 310-320
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.11.014
  • 査読あり
• [図書] Moyamoya Disease Explored through RNF213 (2017)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Nagata K, Houkin K, Tominaga T, Miyamoto S, Kure S, Tournier-Lasserve E
  • 総ページ数: 185
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811027109
• [図書] Moyamoya disease explored through RNF213 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kure S (Edts, Koizumi A, Nagata K, Houkin K, Tominaga T, Miyamoto S, Kure S, Tourinier-Lasserve E)
  • 総ページ数: 185
  • 出版者: Springer