小児血管炎患者の血清中PAMPsの自然免疫受容体の解明による新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H04877
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 地方独立行政法人福岡市立病院機構福岡市立こども病院(臨床研究部) (2017); 九州大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 原 寿郎 地方独立行政法人福岡市立病院機構福岡市立こども病院(臨床研究部), 臨床研究部, 院長 (40150445)
• 研究分担者: 西尾 壽乘 九州大学, 大学病院, 助教 (00507783) ; 宮本 智文 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (40182050) ; 山崎 晶 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40312946)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 自然免疫 / 川崎病 / PAMPs / 液体クロマトグラフィー質量分析法 / 川崎病特異物質 / 冠動脈病変 / 血管炎 / ＰＡＭＰｓ / 病原体関連分子パターン / IgA血管炎 / マススペクトロメトリー

研究成果の概要

我々は、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS)を用いて川崎病患者特異的に出現する物質を患者血清中に同定した。抽出法・解析法 の改良によりPAMPsと考えられる川崎病特異的物質を網羅的包括的LC-MSを行うことによりに川崎病特異物質を高感度、高特異度で検出可能となった。
網羅的包括的LC-MSで計10回独立に測定し、2回以上有意であった分子群を特定した。その分子群を4地区で測定したところ不全型1例を除くすべてで検出した。また一部の川崎病特異物質と冠動脈病変との関連も見られた。一部の特異物質は分子構造もほぼ同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Calcineurin inhibitors exacerbate coronary arteritis via the MyD88 signalling pathway in a murine model of Kawasaki disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata K.、Motomura Y.、Tanaka T.、Kanno S.、Yano T.、Onimaru M.、Shimoyama A.、Nishio H.、Sakai Y.、Oh-Hora M.、Hara H.、Fukase K.、Takada H.、Masuda S.、Ohga S.、Yamasaki S.、Hara T.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Immunology 巻: 190 号: 1 ページ: 54-67
  • DOI: 10.1111/cei.13002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clarithromycin Plus Intravenous Immunoglobulin Therapy Can Reduce the Relapse Rate of Kawasaki Disease: A Phase 2, Open-Label, Randomized Control Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanishi E, Nishio H, Takada H, Yamamura K, Fukazawa M, Furuno K, Mizuno Y, Saigo K, Kadoya R, Ohbuchi N, Onoe Y, Yamashita H, Nakayama H, Hara T, Ohno T, Takahashi Y, Hatae K, Harada T, Shimose T, Kishimoto J, Ohga S, Hara T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 6 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.116.005370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kawasaki disease: a matter of innate immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Nakashima Y, Sakai Y, Nishio H, Motomura Y, Yamasaki S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 186 ページ: 134-143
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Pathogenic Cardiac CD11c+ Macrophages in Nod1-Mediated Acute Coronary Arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 号: 6 ページ: 1423-33
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.304846
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Innate immunity-mediated vasculitis: A new pathogenic mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Motomura Y, Nanishi E, Nakashima Y, Hisanori Nishio H.
  • 学会等名: 10th Frontiers in Immunology Research 2017 International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Serum Levels of Procalcitonin (PCT) as Predictive Biomarker of Intravenous Immunoglobulin (IVIG)-resistant Kawasaki Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Fukazawa M, Tanaka T, Onoyama S, Furuno K, Aoki T, Hara T
  • 学会等名: 12th ASPR
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2016-11-10
  • 国際学会
• [図書] 川崎病「今日の治療指針2017年版」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原 寿郎(分担）
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科臨床ピクシス9 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原 寿郎
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: 中山書店