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心血管系の発生・形態形成に働くシグナル伝達機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04883
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

中川 修  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40283593)

研究分担者 渡邉 裕介  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (20562333)
片山 由美  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (20570675)
深山 俊治  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (60779304)
瀬谷 大貴  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (30806021)
田中 亨  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (50806065)
西谷 友重  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50393244)
久光 隆  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)
山岸 敬幸  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40255500)
岩田 裕子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80171908)
坂部 正英  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00525983)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード心血管系 / 発生 / 形態形成 / シグナル伝達 / 転写調節因子 / 先天性心疾患 / ノックアウトマウス / 発生・形態形成 / 心血管発生・形態形成 / 心血管発生
研究成果の概要

心血管発生・形態形成は多様な細胞間・細胞内情報伝達系・遺伝子発現調節機構によって制御され、ヒト先天性心疾患の病因として転写調節因子やシグナル伝達因子の変異・機能異常が重要である。本研究では心血管発生・形態形成に重要な情報伝達系において重要な遺伝子群の欠損によるマウスモデルにおける異常を詳細に解析するとともに、それら遺伝子の発現制御機構の解明につながる知見を得た。本研究の成果は心血管発生・形態形成の分子メカニズム解明に役立つことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Albert Einstein College of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 as a novel transcriptional target of bone morphogenetic protein-ALK1 receptor signaling in vascular endothelial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Araki M, Hisamitsu T, Kinugasa-Katayama Y, Tanaka T, Harada Y, Nakao S, Hanada S, Ishii S, Fujita M, Kawamura T, Saito Y, Nishiyama K, Watanabe Y, Nakagawa O.
    • 雑誌名

      Angiogenesis

      巻: 21 号: 2 ページ: 415-423

    • DOI

      10.1007/s10456-018-9605-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of Collateral Source Characteristics With 3‐Dimensional Analysis Using Micro?X‐Ray Computed Tomography2018

    • 著者名/発表者名
      Arima Yuichiro、Hokimoto Seiji、Tabata Noriaki、Nakagawa Osamu、Oshima Asahi、Matsumoto Yosuke、Sato Takahiro、Mukunoki Toshifumi、Otani Jun、Ishii Masanobu、Uchikawa Michie、Yamamoto Eiichiro、Izumiya Yasuhiro、Kaikita Koichi、Ogawa Hisao、Nishiyama Koichi、Tsujita Kenichi
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 7 号: 6

    • DOI

      10.1161/jaha.117.007800

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Placental labyrinth formation in mice requires endothelial FLRT2/UNC5B signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Tai-Nagara Ikue、Yoshikawa Yusuke、Numata Naoko、Ando Tomofumi、Okabe Keisuke、Sugiura Yuki、Ieda Masaki、Takakura Nobuyuki、Nakagawa Osamu、Zhou Bin、Okabayashi Koji、Suematsu Makoto、Kitagawa Yuko、Bastmeyer Martin、Sato Kohji、Klein R?diger、Navankasattusas Sutip、Li Dean Y.、Yamagishi Satoru、Kubota Yoshiaki
    • 雑誌名

      Development

      巻: 144 ページ: 2392-2401

    • DOI

      10.1242/dev.149757

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Notch and Hippo signaling converge on Strawberry Notch 1 (Sbno1) to synergistically activate Cdx2 during specification of the trophectoderm.2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Miyasaka KY, Kubo A, Kida YS, Nakagawa O, Hirate Y, Sasaki H, Ogura T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7:46135 号: 1 ページ: 46135-46135

    • DOI

      10.1038/srep46135

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Roles of endothelial Hrt genes for vascular development.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakabe M, Morioka T, Kimura H, Nakagawa O.
    • 雑誌名

      Etiology and morphogenesis of congenital heart disease

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TMEM100, a novel intracellular transmembrane protein essential for cardiovascular development.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizuta K, Sakabe M, Somekawa S, Saito Y, Nakagawa O.
    • 雑誌名

      Etiology and morphogenesis of congenital heart disease

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharyngeal arch artery defects and lethal malformations of the aortic arch and its branches in mice deficient for the Hrt1/Hey1 transcription factor.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Sakabe M, Ioka T, Watanabe Y, Kinugasa-Katayama Y, Tsuchihashi T, Utset MF, Yamagishi H, Nakagawa O.
    • 雑誌名

      Mechanisms of Development

      巻: 139 ページ: 65-73

    • DOI

      10.1016/j.mod.2015.11.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 心血管形態形成におけるHrt/Hey転写調節因子の意義2015

    • 著者名/発表者名
      渡邉裕介、久光隆、片山由美、荒木睦、石井修平、藤田匡秀、坂部正英、中川修.
    • 雑誌名

      循環器病研究の進歩

      巻: 36 ページ: 74-82

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 咽頭弓に存在する二次心臓領域発生の分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉裕介、中川 修
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Serum/glucocorticoid regulated kinase 1 as a novel transcriptional target of bone morphogenetic protein-ALK1 signaling in vascular endothelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mutsumi ARAKI, Yusuke WATANABE, Takashi HISAMITSU, Yumi KINUGASA-KATAYAMA, Toru TANAKA, Yukihiro HARADA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      The 8th TAKAO International Symposium on Molecular Mechanism of Cardiopulmonary Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Significance of Hey1 transcription factor in pharyngeal arch artery formation and regulatory mechanisms of its expression during embryonic development2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke WATANABE, Masahide FUJITA, Shuhei ISHII, Toshiharu FUKAYAMA, Dai IHARA, Daiki SEYA, Teruhisa KAWAMURA, Osamu NAKAGAWA
    • 学会等名
      The 8th TAKAO International Symposium on Molecular Mechanism of Cardiopulmonary Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BMP-ALK1シグナル伝達系の新しい下流遺伝子としてのSerum/glucocorticoid regulated kinase 1(SGK1)の意義2017

    • 著者名/発表者名
      荒木睦、渡邉裕介、久光隆、田中亨、原田恭弘、片山由美、川村晃久、中川修
    • 学会等名
      第25回日本血管生物学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形成における発現制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      片山由美、冨松彩佳、渡邉裕介、久光隆、瀬谷大貴、荒井勇二、磯本祥恵、斎藤義彦、中川修
    • 学会等名
      第25回日本血管生物学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 咽頭弓に存在する二次心臓領域発生の分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉裕介、中川修
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hey1 expression in pharyngeal arch and presomitic mesoderm is regulated by a distal enhancer2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉裕介、石井修平、深山俊治、上本泰生、井原大、西谷友重、荒井勇二、中川修
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形態形成における発現制御機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      片山由美、冨松彩佳、渡邉裕介、久光隆、荒井勇二、磯本祥恵、斎藤義彦、中川修
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮細胞におけるHey1遺伝子の発現制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      深山俊治、渡邉裕介、瀬谷大貴、井原大、荒井勇二、磯本祥恵、中川修
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Hrt1/Hey1遺伝子の血管内皮発現制御機構におけるNotchおよびALK1シグナリングによる協調的転写調節メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      石井修平、渡邉裕介、上本泰生、井原大、久光隆、深山俊治、中川修
    • 学会等名
      第20回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hrt1/Hey1遺伝子の血管内皮発現制御機構におけるNotchおよびALK1シグナリングによる協調的転写調節メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      渡邉裕介、石井修平、深山俊治、上本泰生、井原大、久光隆、荒井勇二、中川修
    • 学会等名
      第24回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子TMEM100の心血管形態形成における発現制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      片山由美、渡邉裕介、冨松彩佳、佐藤玄基、岩田裕子、荒井勇二、斎藤能彦、中川修
    • 学会等名
      第24回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ALK1シグナル伝達系の新規標的遺伝子の探索と発現制御メカニズムの解析2016

    • 著者名/発表者名
      久光隆、荒木睦、渡邉裕介、中尾周、藤田匡秀、片山由美、荒井勇二、中川修
    • 学会等名
      第24回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hrt1/Hey1転写調節因子の心血管形態形成における意義2016

    • 著者名/発表者名
      深山俊治、藤田匡秀、岩田裕子、渡邉裕介、片山由美、中川修
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 内皮細胞におけるALK1シグナル伝達系の新規下流遺伝子の同定と発現調節機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      久光隆、荒木睦、渡邉裕介、中尾周、藤田匡秀、片山由美、中川修
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形態形成における発現制御機構と分子機能の解析2016

    • 著者名/発表者名
      片山由美、岩田裕子、冨松彩佳、渡邉裕介、斎藤能彦、中川修
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] rt1/Hey1遺伝子の血管内皮発現制御機構におけるNotchおよびALK1シグナリングによる協調的転写調節メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      石井修平、渡邉裕介、上本泰生、井原大、久光隆、深山俊治、中川修
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hrt1/Hey1遺伝子の血管発生における意義と血管内皮発現制御機構における転写調節メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      石井修平、渡邉裕介、深山俊治、上本泰生、井原大、久光隆、藤田匡秀、中川修
    • 学会等名
      第15回日本心臓血管発生研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-10-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic regulatory mechanisms of endothelial Hrt1/Hey1 gene transcription by Notch and ALK1 signaling pathways.2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Ishii S, Fukayama T, Uemoto T, Ihara D, Hisamitsu T, Arai Y, Nakagawa O:
    • 学会等名
      The 9th Notch Meeting
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2016-10-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Significance of downstream target nenes of Notch and ALK1 signaling pathways during cardiovascular development and disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa O
    • 学会等名
      第2回春期特別日本血管生物医学会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-06-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮細胞におけるBMP9/BMP10-ALK1シグナル下流遺伝子群の解析2015

    • 著者名/発表者名
      荒木睦、渡邉裕介、坂部正英、久光隆、中尾周、藤田匡秀、片山由美、井岡朋子、中川修
    • 学会等名
      日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞におけるBMP9/BMP10-ALK1シグナル下流遺伝子群の解析2015

    • 著者名/発表者名
      片山由美、渡邉裕介、水田賢、坂部正英、井岡朋子、荒木睦、石井修平、染川智、斎藤能彦、中川修
    • 学会等名
      日本血管生物医学会学術総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの結合に対するGタンパク質共役型受容体刺激の効果2015

    • 著者名/発表者名
      久光隆、若林繁夫、中川修
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会・日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] TMEM100, a novel intracellular transmembrane protein essential for cardiovascular development. In Etiology and morphogenesis of congenital heart disease. Ed. by Srivastava D, Keller BB, Markwald R, Yamagishi H, Nakanishi T.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuta K, Sakabe M, Somekawa S, Saito Y, Nakagawa O.
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Roles of endothelial Hrt genes for vascular development. In Etiology and morphogenesis of congenital heart disease. Ed. by Srivastava D, Keller BB, Markwald R, Yamagishi H, Nakanishi T.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakabe M, Morioka T, Kimura H, Nakagawa O.
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 国立循環器病研究センター研究所分子生理部

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_physiology/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] 国立循環器病研究センター 研究所 分子生理部

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_physiology/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-10-07  

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