重症薬疹の発症病態解明に対する包括的検討

• 研究課題/領域番号: 15H04884
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 阿部 理一郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60344511)
• 研究分担者: 藤田 靖幸 北海道大学, 大学病院, 講師 (80374437)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 重症薬疹 / 皮膚科学 / 細胞死

研究成果の概要

１）重症薬疹における表皮細胞死のメカニズム解明：細胞死の詳細なメカニズムの解明を行った。通常のnecroptosis経路であるRIP1/RIP3 complex形成に加えMLKLのリン酸化を確認した。
２）細胞死阻害剤探索：ネクロプトーシス阻害剤となるFPR1アンタゴニストを探索した。数個の候補物質の同定することができた。さらに既存の薬剤（drug repositioning）としても数種の候補薬を同定した。
３）新たなバイオマーカー検索：患者サンプルを用い質量分析およびRNA-seqによるタンパク、遺伝子発現を比較することで重症薬疹に特異的の上昇する候補マーカーを数種同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Potential role of extracellular vesicle-meditated antigen presentation in Helicobacter pylori hypersensitivity during eradication therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Abe R, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 672-676.e12
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.046
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SJS/TEN 2017: Building Multidisciplinary Networks to Drive Science and Translation (2018)
  • 著者名/発表者名: White KD, Abe R, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 6 号: 1 ページ: 38-69
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2017.11.023
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-reactivity of cephalosporins: allergic immediate hypersensitivity to ceftriaxone in a cefcapene pivoxil-sensitized patient. (2017)
  • 著者名/発表者名: Deguchi T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 27 号: 2 ページ: 187-189
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linagliptin-associated bullous pemphigoid that was most likely caused by IgG autoantibodies against the midportion of BP180. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai A
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 176 号: 2 ページ: 541-543
  • DOI: 10.1111/bjd.15111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of severe acneiform eruptions associated with the BRAF inhibitor vemurafenib. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ansai O
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 3
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13534
  • 査読あり
• [学会発表] Microbiome and SJS/TEN (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe R
  • 学会等名: SJS/TEN 2017 Sympsium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pathomechanism of severe adverse drug reaction: Bench to Bedside (2016)
  • 著者名/発表者名: Riichiro Abe
  • 学会等名: 中国皮膚科学会
  • 発表場所: 厦門（中国）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pathomechanism of severe adverse drug reaction: Bench to Bedside, (2016)
  • 著者名/発表者名: Riichiro Abe
  • 学会等名: 中国皮膚科学会
  • 発表場所: 厦門（中華人民共和国）
  • 国際学会 / 招待講演