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Poly(I:C)投与動物モデルを利用したLINE-1転移機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15H04891
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関熊本大学

研究代表者

岩本 和也  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40342753)

連携研究者 文東 美紀  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (00597221)
加藤 忠史  理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30214381)
笠井 清登  東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80322056)
研究協力者 村田 唯  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 博士研究員 (10802077)
澤村 理英  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (80509654)
清田 恵美  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 技術補佐員
内布 恵美  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 技術補佐員
上田 順子  理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 技術補佐員
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード体細胞変異 / 統合失調症 / トランスポゾン / 精神疾患 / 脳神経疾患 / ゲノム
研究成果の概要

poly(I:C)マウスモデルを用い、仔マウス神経前駆細胞の解析を行った。RNA-seq解析では、免疫応答や炎症関連遺伝子群などで発現上昇を、神経発達に関連する遺伝子群で発現低下を認めた。iTRAQ法による蛋白質解析からはウイルス活動に対し抑制的に働く因子の発現上昇を認めた。また、マウスで転移活性を有する3種類のLINE-1サブファミリーについて個別にシトシン修飾状態を解析したところ、1種において、メチル化状態の低下とハイドロキシメチル化状態の上昇を同定した。ハイドロキシメチルシトシンは転写活性化に伴う修飾であると考えられ、転移活性化が選択的に生じている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Identification of somatic mutations in monozygotic twins discordant for psychiatric disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishioka M, Bundo M, Ueda J, Yoshikawa A, Nishimura F, Sasaki T, Kakiuchi C, Kasai K, Kato T, Iwamoto K.
    • 雑誌名

      NPJ Schizophr.

      巻: 4 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1038/s41537-018-0049-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA methylation analyses of the candidate genes identified by a methylome-wide association study revealed common epigenetic alterations in schizophrenia and bipolar disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugawara H, Murata Y, Ikegame T, Sawamura R, Shimanaga S, Takeoka Y, Saito T, Ikeda M, Yoshikawa A, Nishimura F, Kawamura Y, Kakiuchi C, Sasaki T, Iwata N, Hashimoto M, Kasai K, Kato T, Bundo M, Iwamoto K.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci

      巻: in press 号: 4 ページ: 245-254

    • DOI

      10.1111/pcn.12645

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of somatic mutations in postmortem human brains by whole genome sequencing and their implications for psychiatric disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishioka M, Bundo M, Ueda J, Katsuoka F, Sato Y, Kuroki Y, Ishii T, Ukai W, Murayama S, Hashimoto E, Nagasaki M, Yasuda J, Kasai K, Kato T, Iwamoto K.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci.

      巻: 72 号: 4 ページ: 280-294

    • DOI

      10.1111/pcn.12632

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Otowa T, Miyagawa T, Umekage T, Kawamura Y, Bundo M, Iwamoto K, Ikegame T, Tochigi M, Kasai K, Kaiya H, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T. An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms.
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 63 号: 3 ページ: 319-326

    • DOI

      10.1038/s10038-017-0382-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA methylation profiling in a neuroblastoma cell line exposed to the antipsychotic perospirone2018

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Bundo M, Sunaga F, Kasai K, Iwamoto K.
    • 雑誌名

      Pharmacopsychiatry

      巻: in press 号: 02 ページ: 63-69

    • DOI

      10.1055/s-0044-101467

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutations of the glycine cleavage system genes possibly affect the negative symptoms of schizophrenia through metabolomic profile changes2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Akane, Nishimura Fumichika, Inai Aya, Eriguchi Yosuke, Nishioka Masaki, Takaya Atsuhiko, Tochigi Mamoru, Kawamura Yoshiya, Umekage Tadashi, Kato Kayoko, Sasaki Tsukasa, Ohashi Yoshiaki, Iwamoto Kazuya, Kasai Kiyoto, Kakiuchi Chihiro
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 72 号: 3 ページ: 168-179

    • DOI

      10.1111/pcn.12628

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Understanding the epigenetic architecture of psychiatric disorders: modifications and beyond2018

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto K
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 72 号: 4 ページ: 194-194

    • DOI

      10.1111/pcn.12646

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA methylation and hydroxymethylation analyses of the active LINE-1 subfamilies in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Bundo M, Ueda J, Kubota-Sakashita M, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 13624-13624

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14165-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acid deficiency during neurodevelopment in mice models the prodromal state of schizophrenia through epigenetic changes in nuclear receptor genes2017

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M、Watanabe A、Iwayama Y、Kimura T、Hamazaki K、Balan S、Ohba H、Hisano Y、Nozaki Y、Ohnishi T、Toyoshima M、Shimamoto C、Iwamoto K、Bundo M、Osumi N、Takahashi E、Takashima A、Yoshikawa T
    • 雑誌名

      Transl Psychiatry.

      巻: 7 号: 9 ページ: e1229-e1229

    • DOI

      10.1038/tp.2017.182

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenome-wide association study of DNA methylation in panic disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Sugimoto, M., T. Otowa, T. Miyagawa, T. Umekage, Y. Kawamura, M. Bundo, K. Iwamoto, M. Tochigi, K. Kasai, H. Kaiya, H. Tanii, Y. Okazaki, K. Tokunaga and T. Sasaki
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: 9 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s13148-016-0307-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enrichment of deleterious variants of mitochondrial DNA polymerase gene (POLG1) in bipolar disorder2016

    • 著者名/発表者名
      Kasahara T, Ishiwata M, Kakiuchi C, Fuke S, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Fujii K, Kanba S, Ujike H, Kusumi I, Kataoka M, Matoba N, Takata A, Iwamoto K, Yoshikawa T, Kato T
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 71 号: 8 ページ: 518

    • DOI

      10.1111/pcn.12496

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒト前頭様神経細胞における体細胞ゲノム変異の検出2018

    • 著者名/発表者名
      文東美紀、加藤忠史、岩本和也
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Increased hmC levels of active LINE-1 promoter in neural precursor cells of poly(I:C) mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Bundo M, Kato T, Iwamoto K
    • 学会等名
      Keystone symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive DNA methylation analysis of peripheral blood cells derived from patients with first-episode schizophrenia.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishioka M, Bundo M, Kasai K, Iwamoto K
    • 学会等名
      第62回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト脳組織および一卵性双生児における体細胞変異の検出と精神障害2017

    • 著者名/発表者名
      西岡将基、文東美紀、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exploration of the pathophysiological role of epigenetic and genomic variations in brains of patients with major psychiatric disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto K
    • 学会等名
      The 72nd Fujihara Seminar International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳ゲノムの動的特性と精神疾患の発症メカニズムの探索2017

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第113回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] LINE-1 copy number analysis of schizophrenic patients2017

    • 著者名/発表者名
      Bundo M, Kato T, Iwamoto K
    • 学会等名
      The 2nd Tore Nilson/Karolinska Institutet conference in Nobel Forum on clinical epigenetics
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 神経発達期におけるpoly(I:C)母体曝露によるゲノム・エピゲノム状態への影響2016

    • 著者名/発表者名
      村田唯、文東美紀、大西新、窪田-坂下美恵、池亀天平、石渡みずほ、須原哲也、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会 ・ 第59回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症神経発達障害モデル動物におけるDNAメチル化解析2015

    • 著者名/発表者名
      村田唯、文東美紀、窪田美恵、池亀天平、上田順子、宮内妙子、井上良夢、石渡みずほ、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳神経系細胞におけるゲノム・エピゲノム状態の変動と精神疾患2015

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of DNA methylation of LINE-1 in poly(I:C) mice2015

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Bundo M, Kubota M, Ikegame T, Miyauchi T, Inoue R, Ishiwata M, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
    • 学会等名
      第38回日本神経科学会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Brain genome and epigenome analyses in psychiatric disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Bundo M, Kato T, Iwamoto K
    • 学会等名
      第38回日本神経科学会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA methylation analysis of active LINE-1 subfamiles in an animal model of schizophrenia2015

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Bundo M, Kubota M, Ikegame T, Miyauchi T, Inoue R, Ishiwata M, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference: Mobile DNA in Mammalian Genomes
    • 発表場所
      West Palm Beach, フロリダ, アメリカ
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスLINE-1のDNAメチル化およびハイドロキシメチル化率測定系の構築2015

    • 著者名/発表者名
      村田唯、文東美紀、窪田美恵、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
    • 学会等名
      第9回エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京一ツ橋学術総合センター
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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